SB-590885
货号：
IS2180
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | GSK-2118436 |
| 英文名称 | SB-590885 |
| CAS | 405554-55-4 |
| 分子式 | C27H27N5O2 |
| 分子量 | 453.54 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Light yellow to yellow (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | SB-590885 是一种有效的 B-Raf 抑制剂，Ki 值为 0.16 nM；对其选择性是对 c-Raf 的 11 倍多。[1-3] |
| IC50 | B-Raf:0.16 nM (Ki); c-Raf:1.72 nM (Ki)[1-3] |
| In Vitro | SB-590885对c-Raf显示出对B-Raf的显着选择性，Ki为0.16nM，超过1.72nM。 SB-590885是比先前描述的Raf / VEGFR激酶抑制剂BAY 439006更有效的抑制剂（对于突变体B-Raf，Ki = 38nM，对于c-Raf，6nM）。 SB-590885显示出超过46种其他激酶的有效选择性。与多激酶抑制剂BAY43-9006不同，SB-590885以活性构型稳定致癌B-Raf激酶结构域。在表达致癌B-RafV600E的Colo205，HT29，A375P，SKMEL28和MALME-3M细胞中，SB-590885处理有效抑制ERK磷酸化，EC50分别为28 nM，58 nM，290 nM，58 nM和190 nM，并且始终如一地抑制增殖，EC50分别为0.1μM，0.87μM，0.37μM，0.12μM和0.15μM。 SB-590885以BRAF突变体选择性方式降低黑素瘤细胞系的贴壁依赖性生长[1]。 SB-590885对B-Raf显示出高亲和力，Kd为0.3 nM [2]。大多数具有BRAF V600E突变且缺乏CDK4突变（451Lu，WM35和WM983）的黑素瘤细胞系对SB-590885高度敏感，IC50 <1μM。由基因组扩增引起的细胞周期蛋白D1水平升高介导B-Raf V600E突变的黑素瘤中的SB-590885抗性[3]。 |
| In Vivo | 施用SB-590885有效地减少了由表达突变体B-Raf的A375P黑色素瘤细胞建立的鼠异种移植物中的肿瘤发生，并适度抑制肿瘤生长[1]。 |
| SMILES | O/N=C1CCC2=CC(C3=C(NC(C4=CC=C(C=C4)OCCN(C)C)=N3)C5=CC=NC=C5)=CC=C/12 |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 测定腹膜内注射后SB-590885的药代动力学特性和安全性，发现每天注射50mg / kg，以达到最小体重变化的治疗水平。通过在Matrigel悬浮液中皮下注射5×106个A375P细胞，在8至12周龄的雌性裸鼠中开始肿瘤，并且在肿瘤诱导后3周，当肿瘤达到150至250mm 3的体积时，将小鼠随机化在治疗前分为八组。用载体[2％N，N-二甲基乙酰胺，2％Cremophor EL和96％酸化水（pH4-5）]或每天含有50mg / kg SB-590885的载体处理动物21天。然后在停止治疗后另外14天观察用SB-590885处理的一组小鼠。每周两次用卡尺测量肿瘤体积55天。 |
| 细胞实验 | 对于增殖测定，用0.1％DMSO中的化合物处理细胞，并在37℃，5％CO 2下孵育72小时。使用CellTiter-Glo试剂和Victor 2V读板器上的发光检测来定量活细胞。根据制造商的说明书，在Becton Dickinson FACScan上制备细胞用于细胞周期分析。使用CellQuest v3.3软件获取和分析数据。如别处所述进行不依赖于锚定的生长测定，其中包含在琼脂层中的抑制剂或DMSO载体。每5至7天用培养基和抑制剂或DMSO重新培养培养物，共28天。通过常规光学显微镜对菌落进行可视化和拍照，并通过一式三份的网格计数来定量。 |
| 数据来源文献 | [1]. King AJ, et al. Demonstration of a genetic therapeutic index for tumors expressing oncogenic BRAF by the kinase inhibitor SB-590885. Cancer Res, 2006, 66(23), 11100-11105.
[2]. Takle AK, et al. The identification of potent and selective imidazole-based inhibitors of B-Raf kinase. Bioorg Med Chem Lett, 2006, 16(2), 378-381. [3]. Smalley KS, et al. Increased cyclin D1 expression can mediate BRAF inhibitor resistance in BRAF V600E-mutated melanomas. Mol Cancer Ther, 2008, 7(9), 2876-2883. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的 B-Raf 抑制剂。