Quizartinib/AC220；奎扎替尼
货号：
IQ0080
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD18074524 |
| 别名 | 托舍多特;Quizartinib;AC-220 |
| 英文名称 | Quizartinib/AC220 |
| CAS | 950769-58-1 |
| 分子式 | C29H32N6O4S |
| 分子量 | 560.67 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Quizartinib (AC220) 是一种有效的 Flt3 酪氨酸激酶抑制剂，Kd值为1.6±0.7 nM。[1-2] |
| In Vitro | Quizartinib（AC220）是一种新型化合物，明确优化为FLT3抑制剂，用于治疗急性髓性白血病（AML）。 Quizartinib抑制FLT3-WT和FLT3-ITD自身磷酸化，IC50分别为4.2±0.3 nM和1.1±0.1 nM。 Quizartinib抑制MV4-11和A375细胞，IC50分别为0.56±0.3 nM和> 10000 nM。 Quizartinib在细胞试验中以低纳摩尔效力抑制FLT3，并且在筛选大多数人蛋白激酶组时具有高选择性[1]。 |
| In Vivo | Quizartinib在体内抑制FLT3活性，每天口服一次，以低至1 mg/kg的剂量显著延长FLT3-ITD AML小鼠模型的存活率，在FLT3依赖的小鼠异种移植模型中消除肿瘤10 mg/kg，并有效抑制原发性患者细胞中的FLT3活性。通过比较3mg/kg的口服和静脉内药代动力学在大鼠中测定的Quizartinib的口服生物利用度为约40％。通过口服强饲法施用单次10mg/kg剂量的Quizartinib，并且在给药后2个时间点处死小鼠，每组使用4只动物。肿瘤样品中总FLT3和磷酸-FLT3的定量揭示了FLT3自身磷酸化的时间依赖性抑制。 FLT3活性在2小时时抑制90％，在给药后24小时抑制40％。因此，基于药代动力学实验，抑制程度与预期的游离Quizartinib血浆水平相关[1]。 |
| SMILES | O=C(NC1=NOC(C(C)(C)C)=C1)NC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C(SC5=CC(OCCN6CCOCC6)=CC=C45)=N3 |
| 靶点 | FLT3 |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用雌性NU/NU或严重联合免疫缺陷小鼠。 Quizartinib配制成22％羟丙基-β-环糊精，CEP-701配制成20％gelucire 44/14水溶液（体积/体积），MLN-518和舒尼替尼配制成10 mM柠檬酸钠（pH值） 3.5），PKC-412以3：1 gelucire 44/14-丙二醇（体积/体积）配制，索拉非尼（甲苯磺酸盐）配制在80％PEG-400中。选择化合物浓度以递送10mL/kg体积的所需剂量。通过口服强饲法给予化合物，并在给药后0.25,0.5,1,2,4,6和24小时收集血浆样品。 |
| 细胞实验 | 将细胞在低血清培养基（0.5％FBS）中培养过夜，然后以每孔40000个细胞接种于96孔板中。将抑制剂（例如，Quizartinib）加入细胞中并在37℃下孵育72小时,测量细胞活力。 为了测量对FLT3自磷酸化的抑制，将细胞在低血清培养基（0.5％FBS）中培养过夜，并在第二天以9600孔板中的每孔400000个细胞的密度接种。将细胞与抑制剂（例如，Quizartinib）在37℃下孵育2小时[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Zarrinkar PP, et al. AC220 is a uniquely potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of acute myeloid leukemia (AML). Blood, 2009, 114(14), 2984-2992. [2]. Puissant A, et al. SYK is a critical regulator of FLT3 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2014 Feb 10;25(2):226-42. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
Quizartinib 是一种有效的 Flt3 酪氨酸激酶抑制剂。