Pelitinib/EKB-569/WAY-EKB 569;培利替尼
货号:
IP1490
品牌:
Jinpan
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产品简介
MDL | MFCD09837868 |
EC | EINECS 803-625-4 |
别名 | 贝利替尼;WAY-EKB569;EKB-569 |
英文名称 | Pelitinib/EKB-569/WAY-EKB 569 |
CAS | 257933-82-7 |
分子式 | C24H23ClFN5O2 |
分子量 | 467.92 |
纯度 | ≥98% |
单位 | 瓶 |
生物活性 | Pelitinib 是可逆的 EGFR 抑制剂,IC50 值为38.5 nM。也可轻微抑制Src,MEK/ERK 和 ErbB2,IC50 值分别为282,800,和1255 nM。[1-2] |
IC50 | EGFR:38.5 nM [1-2] |
In Vitro | Pelitini对EGFR激酶的抑制活性大于对Src,MEK/ERK,Cdk4,c-Met,Raf和ErbB2的抑制活性,例如,EGFR的IC50比密切相关的ErbB2的IC50低32倍。 Pelitinib导致EGFR磷酸化显著降低,但EGFR蛋白总量没有变化。在相似的测定中,它需要至少10倍的药物来等效地抑制ErbB2磷酸化,并且EKB-569不会阻止以相同方式评估的另一种受体酪氨酸激酶(c-Met)的磷酸化[1]。 EKB-569是NHEK,A431和MDA-468细胞中增殖的有效抑制剂(分别为IC50 = 61,125和260nM),但不是MCF-7细胞(IC50 = 3600nM)。 EKB-569也是A431和NHEK细胞中EGF诱导的磷酸化EGF-R(pEGF-R)的有效抑制剂(IC50 = 20-80 nM)[1]。 |
In Vivo | 单次口服10mg/kg EKB-569在60分钟内抑制A431异种移植物中的EGFR磷酸化。二十四小时后,通过该单次口服剂量,EGFR活性仍被抑制超过50%。 EKB-569在小鼠血浆中的半衰期约为2小时[1]。 |
SMILES | N#CC1=C(C2=CC(NC(/C=C/CN(C)C)=O)=C(OCC)C=C2N=C1)NC3=CC(Cl)=C(C=C3)F |
靶点 | EGFR |
动物实验 | 小鼠:对于体内实验,将无胸腺nu/nu雌性小鼠皮下植入5×106个A431肿瘤细胞。当肿瘤达到200-300mg的质量时,每次灌胃用pH 2.0的水中的单剂量10mg/kg EKB-569处理动物。切除来自对照和药物处理动物的肿瘤并切成1mm的片用于分析[1]。 |
细胞实验 | 对于使用培养细胞的实验,过量表达c-erbB2的A431细胞或3T3/c-erbB-2细胞用不同浓度的EKB-569处理2.75小时,然后与100ng/mL EGF(A431细胞)共孵育)或没有生长因子(3T3/c-erbB-2细胞)0.25小时。用冷磷酸盐缓冲盐水(PBS)将细胞洗涤两次,然后在冰上加入裂解缓冲液20分钟,然后进行免疫沉淀和SDS-PAGE免疫印迹[1]。 |
数据来源文献 | [1]. Torrance CJ, et al. Combinatorial chemoprevention of intestinal neoplasia. Nat Med. 2000 Sep;6(9):1024-8. [2]. Nunes M, et al. Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1 and 2, protein kinase B, and signal transducer and activator of transcription 3 are differently inhibited by an epidermal growth factor receptor inhibitor, EKB-569, in tumor cells and normal human keratinocytes. Mol Cancer Ther. 2004 Jan;3(1):21-7. |
规格 | 5mg 25mg 50mg |
是可逆的 EGFR 抑制剂。