Pracinostat/SB939
货号：
IP1610
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | SB939;SB-939 |
| 英文名称 | Pracinostat/SB939 |
| CAS | 929016-96-6 |
| 分子式 | C20H30N4O2 |
| 分子量 | 358.48 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Pracinostat 是一种有效的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，对 HDACs 的 IC50 值为 40-140 nM，可用于癌症研究。[1-3] |
| In Vitro | Pracinostat（SB939）是一种有效的新型异羟肟酸类HDACs I，II和IV抑制剂，抑制分离的酶，Ki为19至48 nM（I类），16至247 nM（II类），和43 nM（IV类），但对III类同工酶SIRT I没有活性.SB939对HCT-116结肠癌细胞系和HL-60急性髓细胞白血病细胞系有影响，IC50分别为0.48μM和70 nM 。 SB939在高达100μM的浓度下不抑制正常人皮肤成纤维细胞的增殖[1]。 Pracinostat（SB939，化合物3）抑制CYP2C19，IC50为5.78μM。 SB939显示针对A2780，COLO 205，HCT-116和PC-3细胞系的有效活性，IC50为0.48±0.21,0.56±0.08,0.48±0.27和0.34±0.06 [2]。 Pracinostat下调JAK2V617F和FLT-ITD细胞系中的JAK和FLT3信号传导，并显示与pacritinib组合的协同作用。 Pracinostat和pacritinib显示STAT信号传导和细胞凋亡的体外协同作用。 Pracinostat有效抑制不同AML亚型作为单一药物的增殖，并且与JAK2V617F或FLT3-ITD AML细胞系中的pacritinib具有协同作用[3]。 |
| In Vivo | Pracinostat（SB939,25-100mg/kg）显示HCT-116异种移植物的显著剂量依赖性生长抑制。 SB939选择性地在肿瘤组织中累积。 SB939（50或75 mg/kg）在Apcmin基因结肠癌小鼠模型中显示出抗肿瘤活性[1]。在携带MV4-11异种移植物的小鼠中，Pracinostat（25或50mg/kg每天，持续21天）分别诱导显著抑制肿瘤生长（TGI）59和116％。 Pracinostat（75mg/kg，qod）与pacritinib组合在两种不同的人AML模型中在体内是有效的和协同的。 Pracinostat和pacritinib对AML诱导的血浆细胞因子/生长因子/趋化因子具有协同作用[3]。 |
| SMILES | ONC(/C=C/C1=CC=C2N(C(CCCC)=NC2=C1)CCN(CC)CC)=O |
| 靶点 | HDAC |
| 动物实验 | 在治疗期间，给小鼠腹膜内注射40mg/kg的5-FU，体积为200μL/ 20g体重，每日一次，治疗5天，然后进行9天的恢复期，再加5天。治疗。每天口服50或75mg/kg口服SB939连续给药21天。在治疗的最后一天，取出小肠，盲肠和结肠;通过多次注射4％PBS缓冲的甲醛固定到肠腔中;切成段;并平放在甲醛浴中的塑料薄膜上。在解剖显微镜中测量肿瘤负荷[1]。 |
| 细胞实验 | 在对数生长期，将细胞以预定的最佳密度接种在96孔板中，并在用SB939处理之前分别静置24小时（贴壁细胞）或2小时（悬浮细胞）。 |
| 数据来源文献 | [1]. Novotny-Diermayr V, et al. SB939, a novel potent and orally active histone deacetylase inhibitor with high tumor exposure and efficacy in mouse models of colorectal cancer. Mol Cancer Ther. 2010 Mar;9(3):642-52. [2]. Wang H, et al. Discovery of (2E)-3-{2-butyl-1-[2-(diethylamino)ethyl]-1H-benzimidazol-5-yl}-N-hydroxyacrylamide (SB939), an orally active histone deacetylase inhibitor with a superior preclinical profile. J Med Chem. 2011 Jul 14;54(13):4694-720. [3]. Novotny-Diermayr V, et al. The oral HDAC inhibitor pracinostat (SB939) is efficacious and synergistic with the JAK2 inhibitor pacritinib (SB1518) in preclinical models of AML. Blood Cancer J. 2012 May;2(5):e69. |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg |
Pracinostat 是一种有效的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂。