MG-132
货号：
IM0310
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00674886 |
| 别名 | Z-LEU-LEU-LEU-AL;20S蛋白酶体抑制剂 |
| 英文名称 | MG-132 |
| CAS | 133407-82-6 |
| 分子式 | C26H41N3O5 |
| 分子量 | 475.62 |
| 储存条件 | Powder 4℃ In solvent -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | MG-132是一种有效, 可逆, 能渗透细胞的 20S蛋白酶体抑制剂。它抑制蛋白酶体胰凝乳蛋白酶样肽酶活性的 IC50值为 24.2 nM[1]。 |
| IC50 | IC50: 24.2 nM (chymotrypsin-like activity) [1] |
| In Vitro | 在HeLa细胞中观察到剂量依赖性的细胞生长抑制, IC50为约5μMMG132持续24小时。 MG132通过诱导细胞周期停滞以及引发细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长[2]。 MG-132以时间和剂量依赖性方式抑制C6神经胶质瘤细胞增殖 (24小时时的IC 50值为18.5μM) 。 MG-132 (18.5μM) 在3小时时抑制蛋白酶体活性约70％。 MG-132通过下调抗细胞凋亡蛋白Bcl-2和XIAP, 促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶-3的上调以及切割的C端85kDa PARP的产生来诱导细胞凋亡。 MG-132还会使活性氧增加5倍以上[3]。孵育48小时后MG-132对HeLa, CaSki和C33A宫颈癌细胞存活率的IC50分别为2.1, 3.2和5.2μM[4]。 |
| In Vivo | 使用sc异种移植模型检查MG-132对宫颈癌的体内抗肿瘤活性。使用以下方案以1mg / kg注射MG-132：对于携带HeLa肿瘤的小鼠, 第1, 4, 8, 12, 15, 18, 23和26天。与对照相比, MG132的生长抑制率为49％[4]。 MG-132 (ip, 0.1 mg / kg / day) 通过调节ERK1 / 2和JNK1信号通路, 减轻压力超负荷引起的心脏肥大, 改善腹主动脉条带 (AAB) 大鼠的心脏功能[5]。 |
| 激酶实验 | 在6孔板 (3×10 5个细胞/孔) 上生长24小时后, 用PBS (对照) 或18.5μMMG-132在37℃下处理C6神经胶质瘤细胞3, 6, 12或24小时。 。用细胞刮刀从培养皿中彻底刮下细胞, 并用冷PBS洗涤。以800×g离心10分钟后, 将细胞沉淀悬浮于冰冷的缓冲液 (50mM Tris-HCl, pH7.5, 20μMATP, 5mM MgCl 2, 1mM二硫苏糖醇和20％甘油) 中并用Pyrex玻璃微量发生器 (20招) 。将匀浆在4℃以15000×g离心10分钟以获得上清液。使用蛋白质测定试剂盒测定蛋白质浓度。将总共10μL (1μg/μL) 的每种新鲜上清液在96孔板中在37℃下与10μL300μM琥珀酰-LLVY-AMC和85μL测定缓冲液一起孵育30分钟 ( 20mM Tris-HCl, pH 7.5和20％甘油) 。荧光AMC的释放用荧光分光光度计在440nm测量, 激发波长为380nm [3]。 |
| SMILES | O=C(OCC1=CC=CC=C1)N[C@H](C(N[C@@H](CC(C)C)C(N[C@H](C([H])=O)CC(C)C)=O)=O)CC(C)C |
| 靶点 | Proteasome |
| 动物实验 | 用HeLa, CaSki或C33A (1×10 7个细胞) 皮下接种小鼠[4] CB-17 / lcr-scid / scidJcl小鼠。允许肿瘤生长1周。杀死小鼠并除去肿瘤。然后将肿瘤切成2mm直径的片并将sc移植到CB-17 / lcr-scid / scidJcl小鼠中 (每组n = 6) 。接种一周后, 每周两次静脉注射盐水 (对照) , MG-132 (1mg / kg /剂量) 治疗小鼠, 持续4周。在每次注射之前测量肿瘤的体积 (V) , 如使用等式V = a×b2 / 2估计的, 其中a和b分别是由卡尺测量的肿瘤的主轴和短轴。大鼠[5]雄性Sprague-Dawley大鼠 (8周龄, 180-230g) 用于建立压力超负荷模型。将所有动物分成四组 (每组10只大鼠) : ( i) 载体处理的假组; (ii) MG-132治疗的假组; (iii) 载体治疗的腹主动脉条带 (AAB) 组; (iv) MG-132处理的AAB组。在腹膜内戊巴比妥 (50mg / kg) 麻醉下, 使用围绕腹主动脉连接两次的5-0缝线产生AAB, 其中插入21号针。然后使针缩回, 产生70-80％的收缩, 外主动脉直径为~0.8mm。在假手术大鼠中, 除了主动脉收缩外, 进行相同的手术。在手术后第3天, 给MG-132治疗的大鼠腹膜内注射0.1mg / kg /天的MG-132, 持续8周。所有对照动物仅注射相应体积的载体 (0.1％DMSO) 。 |
| 细胞实验 | 将C6神经胶质瘤细胞接种到96孔微量培养板 (3×10 4细胞/孔) 上并培养24小时。用PBS或MG-132终浓度分别处理10, 20, 30和40μM的细胞。在MG-132处理后3, 6, 12和24小时使用MTT测定评估细胞活力。使用自动多孔分光光度计读取570nm处的吸光度值。使C6神经胶质瘤细胞 (3×10 5个细胞/孔) 在6孔培养板中的盖玻片上生长24小时。然后将细胞用PBS (对照) 或18.5μMMG-132在37℃处理24小时。将在玻璃盖玻片上生长的细胞在室温下在甲醇中固定5分钟。将固定的细胞用PBS洗涤两次, 然后在室温下与Hoechst 33342一起温育5分钟并在荧光显微镜下观察。碎片或凝聚的细胞核被评为凋亡[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Braun HA, et al. Tripeptide mimetics inhibit the 20 S proteasome by covalent bonding to the active threonines. J Biol Chem. 2005 Aug 5; 280 (31) :28394-401.[2]. Han YH, et al. The effect of MG132, a proteasome inhibitor on HeLa cells in relation to cell growth, reactive oxygen species and GSH. Oncol Rep. 2009 Jul; 22 (1) :215-21.[3]. Fan WH, et al. Proteasome inhibitor MG-132 induces C6 glioma cell apoptosis via oxidative stress. Acta Pharmacol Sin. 2011 May; 32 (5) :619-25.[4]. Matsumoto Y, et al. Enhanced efficacy against cervical carcinomas through polymeric micelles physically incorporating theproteasome inhibitor MG132. Cancer Sci. 2016 Jun; 107 (6) :773-81.[5]. Chen B, et al. MG132, a proteasome inhibitor, attenuates pressure-overload-induced cardiac hypertrophy in rats by modulation of mitogen-activated protein kinase signals. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai) . 2010 Apr; 42 (4) :253-8. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL (in DMSO) 10mg 25mg |
是一种新颖，特异性，有效，可逆和可渗透细胞的蛋白酶体抑制剂，并且还抑制钙蛋白酶.还是一种多肽醛，一种有效的自噬 (autophagy) 激活剂。