Vismodegib;维莫德吉

Vismodegib;维莫德吉

货号:
IV0380

品牌:
Jinpan

Vismodegib;维莫德吉

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产品简介
MDL MFCD12407408
EC EINECS 806-752-3
别名 GDC-0449;GDC0449
英文名称 Vismodegib
CAS 879085-55-9
分子式 C19H14Cl2N2O3S
分子量 421.3
纯度 HPLC≥98%
单位
生物活性 Vismodegib 是一种可口服的 hedgehog 抑制剂,IC50 值为 3 nM;同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性,IC50 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。Vismodegib是一种新型小分子HPI。Vismodegib是一种ABCG2抑制剂 [1-6]
In Vitro Vismodegib是一种ABCG2抑制剂,通过阻断其在HEK293细胞中的输出,可以增加另一种ABCG2底物米托蒽醌的有效细胞内浓度。 Vismodegib(10μM)将MDCKII/Pgp细胞和MDCKII/MRP1细胞重新敏化为秋水仙碱治疗[2]。 Vismodegib(25μM或50μM)浓度依赖性地抑制HCC和H1339细胞[3]。
In Vivo Vismodegib(0.3至75 mg/kg,po)在成神经管细胞瘤同种异体移植肿瘤中非常有效。 Vismodegib(> 46 mg/kg,po)导致患者来源的结肠直肠异种移植物的生长延迟[4]。
SMILES O=C(C1=CC=C(C=C1Cl)S(=O)(C)=O)NC2=CC=C(C(C3=NC=CC=C3)=C2)Cl
靶点 Hedgehog
动物实验 当肿瘤达到200和350mm 3之间时,携带肿瘤的小鼠被分配到肿瘤体积匹配的群组中。 vismodegib抗性成神经管细胞瘤同种异体移植物sg274是通过Ptch +/-,p53 – / – 成神经管细胞瘤同种异体移植物的间歇性次优给药而发展的。 Vismodegib配制成0.5%甲基纤维素,0.2%吐温-80(MCT)的悬浮液,并口服给药。使用卡尺确定肿瘤体积。
数据来源文献 [1]. Scales SJ, et al. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer and implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009, 30(6), 303-312.
[2]. Zhang Y, et al. Hedgehog pathway inhibitor HhAntag691 is a potent inhibitor of ABCG2/BCRP and ABCB1/Pgp. Neoplasia. 2009, 11(1), 96-101.
[3]. Tian F, et al. The hedgehog pathway inhibitor GDC-0449 alters intracellular Ca2+ homeostasis and inhibits cell growth in cisplatin-resistant lung cancer cells. Anticancer Res. 2012, 32(1), 89-94.
[4]. Wong H, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of vismodegib in preclinical models of mutational and ligand-dependent Hedgehog pathway activation. Clin Cancer Res. 2011, 17(14), 4682-4692.
[5]. Elhenawy AA, et al. Possible antifibrotic effect of GDC-0449 (Vismodegib), a hedgehog-pathway inhibitor, in mice model of Schistosoma-induced liver fibrosis. Parasitol Int. 2017 Oct;66(5):545-554.
[6]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer’s disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.
规格 5mg 25mg 50mg

Vismodegib 是一种 hedgehog 抑制剂;同时可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性。