Elacridar 依克立达
货号：
IE0030
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00912604 |
| EC | EINECS 1532714-185-1 |
| 别名 | GG918; GW0918; GW120918; GF120918 |
| CAS | 143664-11-3 |
| 分子式 | C34H33N3O5 |
| 分子量 | 563.64 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Elacridar 是一种有效的P-glycoprotein和 BCRP 的抑制剂[1]。 |
| In Vitro | Elacridar通过[3H]叠氮平抑制P-糖蛋白（P-gp）标记，IC50为0.16μM[2]。在Caki-1和ACHN细胞中，elacridar（2.5μM）显著抑制细胞生长。发现P-糖蛋白活性被elacridar抑制。 elacridar和舒尼替尼的组合导致786-O细胞中ABC亚家族B成员2（ABCG2）表达的显著减少[3]。 |
| In Vivo | 口服共同给予elacridar（100 mg/kg，口服）和克唑替尼可增加野生型小鼠血浆和脑浓度以及克唑替尼的脑 – 血浆比例，等于Abcb1a/1b水平; Abcg2 – / – 小鼠[1]。在朋友白血病病毒染色B小鼠中，elacridar的脑 – 血浆分配系数（Kp，脑）在静脉内（2.5mg/kg），腹膜内（100mg/kg）和口服（0.2mg/kg）后为0.82,0.43和4.31（分别为100 mg/kg）治疗[4]。在Mrp4（ – / – ）小鼠中，elacridar完全抑制P-gp介导的拓扑替康转运，对Bcrp1介导的转运没有显著影响[5]。 |
| 激酶实验 | 将10μL未标记的细胞膜悬浮液（0.4mg蛋白质/ mL）等分到96孔板中的每个孔中。然后向每个孔中加入5μL的GF120918。将板在25℃在黑暗中温育25分钟。向每个孔中加入5μL氚标记的叠氮平（1.8TBq/mmol）（0.6μM，在0.2mM HCl中）。在25℃在黑暗中温育25分钟后，将样品在0℃下在254nm下同时照射2分钟，其中薄层色谱设计的UV灯直接与板接触。将样品溶解在十二烷基硫酸钠 – 聚丙烯酰胺凝胶电泳样品缓冲液中但不加热。在7.5％聚丙烯酰胺凝胶上分离后，用Amplify处理凝胶用于荧光照相，并在3天内暴露在光敏膜上。使用Camag薄层色谱Scanner II密度计分析荧光照相。 |
| SMILES | O=C1C2=CC=CC(C(NC(C=C3)=CC=C3CCN4CC(C=C(C(OC)=C5)OC)=C5CC4)=O)=C2NC6=C1C=CC=C6OC |
| 靶点 | P-gp(P-glycoprotein);BCRP |
| 动物实验 | 在口服施用elacridar（100mg/kg）或elacridar载体之前，将小鼠禁食3小时。两小时后，口服给予小鼠克唑替尼（5mg/kg）。克唑替尼口服给药后4小时分离血液和脑，并如上所述进行处理。针对脑血管系统中的药物量校正脑浓度。将Elacridar盐酸盐溶于二甲基亚砜（106mg/mL）中，以便每1mL二甲基亚砜得到100mg纯的elacridar。用聚山梨醇酯80，乙醇和水[20:13:67（v/v/v）]的混合物进一步稀释储备溶液，得到10mg/mL纯elacridar的浓度。 |
| 细胞实验 | 将每孔3.0×103个细胞接种在96孔板中。孵育24小时后，向每个孔中加入elacridar的最佳浓度梯度。培养48小时后，使用增殖试剂MTT评估细胞活力。对照细胞仅用载体0.1％DMSO处理。在最后温育后，吸出培养基并将沉淀的甲crystals晶体溶解在DMSO（100μL/孔）中。在540nm处测量每个孔的吸光度，并使用multiskan JX酶标仪读取650nm的参考波长。细胞活力计算为对照值的百分比[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Tang SC, et al. Increased oral availability and brain accumulation of the ALK inhibitor crizotinib by coadministration of the P-glycoprotein (ABCB1) and breast cancer resistance protein (ABCG2) inhibitor elacridar. Int J Cancer. 2014 Mar 15;134(6):1484-94 [2]. Hyafil F, et al. In vitro and in vivo reversal of multidrug resistance by GF120918, an acridonecarboxamide derivative. Cancer Res. 1993 Oct 1;53(19):4595-602. [3]. Sato H, et al. Elacridar enhances the cytotoxic effects of sunitinib and prevents multidrug resistance in renal carcinoma cells. Eur J Pharmacol. 2015 Jan 5;746:258-66. [4]. Sane R, et al. Brain distribution and bioavailability of elacridar after different routes of administration in the mouse. Drug Metab Dispos. 2012 Aug;40(8):1612-9. [5]. de Vries NA, et al. P-glycoprotein and breast cancer resistance protein: two dominant transporters working together in limiting the brain penetration of topotecan. Clin Cancer Res. 2007 Nov 1;13(21):6440-9. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL (in DMSO) 10mg |
是一种有效的 P-glycoprotein和 BCRP 的抑制剂。