Chenodeoxycholic Acid 鹅去氧胆酸
货号：
IC0300
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00064142 |
| EC | EINECS 207-481-8 |
| 别名 | 脱氧鹅胆酸; CDCA |
| CAS | 474-25-9 |
| 分子式 | C24H40O4 |
| 分子量 | 392.57 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Chenodeoxycholic Acid 是一种疏水初级胆汁酸，能够活化核受体 FXR，该受体与胆固醇代谢有关[1-5]。 |
| In Vitro | Chenodeoxycholic acid能够通过激活膜G蛋白偶联受体（TGR5）依赖性途径诱导Cyclin D1蛋白和mRNA表达的显著增加来刺激Ishikawa细胞生长[2]。Chenodeoxycholic acid和Deoxycholic acid（DCA）均抑制11 beta HSD2，IC50值分别为22 mM和38 mM，并引起皮质醇依赖性核转位，并增加盐皮质激素受体（MR）的转录活性[1]。 在培养的人肝母细胞瘤细胞系Hep G2中，Chenodeoxycholic acid诱导LDL受体mRNA水平约4倍，HMG-CoA还原酶和HMG-CoA合酶的mRNA水平增加2倍[3]。Chenodeoxycholic acid处理激活C /EBPβ，如其磷酸化，核积累和HepG2细胞中的表达增加所示。 Chenodeoxycholic acid增强含有-1.65-kb GSTA2启动子的构建体的荧光素酶基因转录，该启动子含有C/EBP反应元件（pGL-1651）。 Chenodeoxycholic acid治疗激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），导致细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）激活，使用AMPKα和化学抑制剂的显性阴性突变体的实验结果证明[ 5]。布美他尼，BaCl2和囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）抑制剂CFTRinh-172对Chenodeoxycholic acid诱导的Isc有抑制作用（≥67％）。腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A使鹅去氧胆酸刺激的Isc降低43％，而鹅去氧胆酸可增加细胞内cAMP浓度[4]。 |
| 激酶实验 | 将转染的HEK-293细胞在炭处理的Dulbecco改良的Eagle培养基中培养24小时，用Hanks溶液洗涤一次，并重悬于含有100mM NaCl，1mM MgCl 2,1mM EDTA，1mM EGTA的缓冲液中， 250mM蔗糖，20mM Tris-HCl，pH7.4。通过在液氮中冷冻来裂解细胞。测定脱氢酶活性，终体积为20μL，含有适当浓度的胆汁酸，30nCi的[3H]皮质醇和未标记的皮质醇，最终浓度为50nM。通过将细胞裂解物与反应混合物混合来开始反应。或者，从转染的HEK-293细胞制备内质网微粒体，并与含有各种浓度的皮质醇和CDCA的反应混合物一起温育。孵育进行20分钟，并且通过薄层色谱（TLC）测定皮质醇向可的松的转化。由于低转化率下TLC方法的不准确性以及转化率高于60-70％时11βHSD2的终产物抑制，因此仅考虑10％至60％的转化率进行计算。使用曲线拟合程序评估抑制常数IC50。结果表示为平均值±SE，并且包括至少四次独立测量。 |
| SMILES | O=C(O)CC[C@@H](C)[C@]1([H])[C@]2(C)[C@](CC1)([H])[C@]3([H])[C@H](O)C[C@@](C4)([H])[C@@](CC[C@H]4O)(C)[C@]([H])3CC2 |
| 靶点 | FXR |
| 细胞实验 | 通过将转染的HEK-293细胞和CHO细胞与相应浓度的胆汁酸一起孵育1小时并用台盼蓝染色来分析细胞活力。根据细胞增殖试剂盒I，使用四唑盐MTT（溴化3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑鎓）分析胆汁酸的毒性。对照和胆汁酸之间无显著差异在两个测试中获得经处理的细胞。 |
| 数据来源文献 | [1]. Stauffer AT, et al. Chenodeoxycholic acid and deoxycholic acid inhibit 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 and cause cortisol-induced transcriptional activation of the mineralocorticoid receptor. J Biol Chem. 2002 Jul 19;277(29):26286-92 [2]. Casaburi I, et al. Chenodeoxycholic acid through a TGR5-dependent CREB signaling activation enhances cyclin D1 expression and promotes human endometrial cancer cell proliferation. Cell Cycle. 2012 Jul 15;11(14):2699-710 [3]. Kawabe Y, et al. The molecular mechanism of the induction of the low density lipoprotein receptor by chenodeoxycholic acid in cultured human cells. Biochem Biophys Res Commun. 1995 Mar 8;208(1):405-11. [4]. Ao M, et al. Chenodeoxycholic acid stimulates Cl(-) secretion via cAMP signaling and increases cystic fibrosis transmembrane conductance regulator phosphorylation in T84 cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2013 Aug 15;305(4):C447-56 [5]. Noh K, et al. Farnesoid X receptor activation by chenodeoxycholic acid induces detoxifying enzymes through AMP-activated protein kinase and extracellular signal-regulated kinase 1/2-mediated phosphorylation of CCAAT/enhancer binding protein β. Drug Metab |
| 规格 | 50mg 10mM*1mL (in DMSO) 100mg |
鹅去氧胆酸（CDCA）能够活化核受体 FXR，该受体与胆固醇代谢有关，主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。大剂量的CDCA可以抑制胆固醇的合成。