度鲁特韦

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货号:
ID2910

品牌:
Jinpan

度鲁特韦

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产品简介
有效期 2年
描述 是第二代HIV整合酶链转移抑制剂 (INSTI)。
MDL MFCD20488027
别名 GSK1349572;GSK-1349572
英文名称 Dolutegravir
CAS 1051375-16-6
分子式 C20H19F2N3O5
分子量 419.38
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观(性状) Solid
单位
生物活性 Dolutegravir是第二代HIV整合酶链转移抑制剂 (INSTI),IC50 为 2.7 nM。[1-2]
In Vitro Dolutegravir(S / GSK1349572)对HIV-1的EC50在PBMC中为0.51nM,在MT-4细胞中为0.71nM,在PHIV测定中为2.2nM,其使用假型自身灭活病毒。 Dolutegravir在增殖IM-9,U-937,MT-4和Molt-4细胞中的50%细胞毒性浓度(CC50)分别为4.8,7.0,14和15μM。在未刺激和刺激的PBMC中,CC50分别为189μM和52μM。基于Dolutegravir对PBMC中HIV-1的EC50(即0.51 nM),这转化为基于细胞的治疗指数至少为9,400 [1]。
In Vivo 在单次静脉内(IV)施用Dolutegravir后,大鼠(0.23mL / min / kg)和猴子(2.12mL / min / kg)的血浆清除率低。大鼠和猴子的半衰期相似,约为6小时,稳态分布容积(VSS)较低。口服给药后,当作为禁食雄性大鼠和单只猴子的溶液给药时,Dolutegravir以高口服生物利用度快速吸收(分别为75.6%和87.0%)。 Dolutegravir暴露(Cmax和AUC)随着剂量的增加而增加,口服给予非禁食大鼠250 mg / kg和非禁食猴子高达50 mg / kg,尽管增加量小于比例[2] 。
SMILES O=C(C1=CN(C2=C(O)C1=O)C[C@]3([H])OCC[C@@H](C)N3C2=O)NCC4=CC=C(F)C=C4F
靶点 HIV Integrase
动物实验 对于大鼠和猴子PK研究,Dolutegravir以游离酸或钠盐形式给药。所有剂量均以游离酸表示。 Dolutegravir通过静脉内(IV)短期(2分钟内)推注(1mg / kg)给予三只雄性大鼠和两只雄性猴子。对于单次口服给药,将Dolutegravir作为溶液(5mg / kg)给予三只禁食的雄性大鼠和两只禁食的雄性猴子。将Dolutegravir以5,50,100和250mg / kg的单次口服剂量给予非禁食的雄性大鼠(n = 2 /剂量水平)和3,10和50mg / kg给非禁食的雌性猴子。对于静脉内给药,从大鼠(通过颈静脉插管0.2mL)和猴子(通过后肢的大隐静脉大约0.2或0.5mL)收集血液样品到0.02,0.25,0.5,1,2,4的Na2EDTA处理的注射器中,6,8和24小时。对于口服给药,样品在0.25(仅大鼠),0.5,1,2,4,6 [大鼠(溶液和悬浮液)和猴子(仅溶液)],8和24小时收集。收集后,立即将血液置于湿冰上,然后在1小时内以1740g离心10分钟,在4℃下离心,得到血浆。在分析之前,通过使用基于蛋白质沉淀和LC-MS / MS分析的方法,将所有样品储存在约-20℃或更冷的温度下。
细胞实验 在增殖的人白血病和淋巴细胞系(IM-9,U-937,MT-4和Molt-4)中用S / GSK1349572(0.16,0.8,4和20nM)进行体外生长抑制(细胞毒性)研究。 )以及受刺激和未受刺激的人PBMC。通过使用CellTiter-Glo荧光素酶试剂来量化ATP水平,以测量化合物抑制细胞生长的能力,作为化合物细胞毒性潜力的指标[1]。
数据来源文献 [1]. Kobayashi M, et al. In Vitro antiretroviral properties of S/GSK1349572, a next-generation HIV integrase inhibitor. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Feb;55(2):813-21.
[2]. Moss L, et al. The comparative disposition and metabolism of dolutegravir, a potent HIV-1 integrase inhibitor, in mice, rats, and monkeys. Xenobiotica. 2015 Jan;45(1):60-70.
规格 5mg 10mg