ABX-1431
货号:
IA4600
品牌:
Jinpan
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产品简介
有效期 | 2年 |
英文名称 | ABX-1431 |
CAS | 1446817-84-0 |
分子式 | C20H22F9N3O2 |
分子量 | 507.39 |
储存条件 | 2-8℃ |
纯度 | ≥98% |
外观(性状) | Powder |
单位 | 瓶 |
生物活性 | ABX-1431是一种有效的、选择性、能穿透中枢神经系统的单酰基甘油脂酶(MGLL)抑制剂,对人源MGLL和鼠源MGLL的IC50值分别为14 nM和27 nM。[1-2] |
In Vitro | ABX-1431是有效的人源MGLL抑制剂,IC50为0.014 μM,对MGLL的选择性是对ABHD6的100倍以上,是对PLA2G7的200倍以上。对PC3细胞处理以ABX-1431 30分钟,ABX-1431可引起细胞内MGLL活性的抑制,IC50为0.0022 μM。ABX-1431通过甲氨酰化MGLL催化亚基中亲核位点Ser122,抑制MGLL[1]。 |
In Vivo | 在大鼠和狗中进行ABX-1431的药代动力学研究显示,ABX-1431具有低至中等的系统清除率、中等的分布容积和高口服生物利用度(大鼠64%,狗57%)。ABX-1431在人和狗的血浆中稳定性好,但在大鼠血浆中不稳定。在大鼠和小鼠体内脑中,ABX-1431是有效的、选择性MGLL抑制剂[1]。在小鼠脑中,ABX-1431抑制MGLL的活性,ED50为0.5-1.4 mg/kg (po),以浓度依赖性方式增加脑内2-AG水平。利用大鼠炎性疼痛模型检测ABX-1431的药理效应:在formalin paw test中,使用能接近完全抑制MGLL和最大程度提升2-AG水平的浓度,ABX-1431具有有效的镇痛作用[2]。 |
SMILES | O=C(N1CCN(CC2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2N3CCCC3)CC1)OC(C(F)(F)F)C(F)(F)F |
靶点 | MGLL (serine hydrolase monoacylglycerol lipase) |
动物实验 | 将PC3细胞培养于含10% FBS的F-12K培养基中,置于37℃、5% CO2环境中培养至达到80%融合率。然后将细胞转移至加入了终浓度为0.1-10 μM的ABX-1431的无血清培养基中,孵育30分钟。洗涤、收集细胞,通过超声探针裂解细胞。[1] |
细胞实验 | Animal Models: 雄性Sprague-Dawley大鼠;Dosages: 1 mg/kg;Administration: IV[1] |
数据来源文献 | [1] Cisar JS, et al. J Med Chem. 2018, 61(20):9062-9084. [2] Ming Jiang, et al. J Med Chem. 2018, 61(20): 9059–9061. |
规格 | 5mg 10mg |
ABX-1431是一种高效,选择性,共价,不可逆的MGLL(丝氨酸水解酶单酰基甘油脂肪酶)抑制剂