吉非罗齐
货号：
IG2450
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD00079335 |
| EC | EINECS 247-280-2 |
| InChIKey | HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C15H22O3/c1-11-6-7-12(2)13(10-11)18-9-5-8-15(3,4)14(16)17/h6-7,10H,5,8-9H2,1-4H3,(H,16,17) |
| PubChem CID | 3463 |
| 别名 | 苯氧戊酸；诺衡 |
| 英文名称 | Gemfibrozil |
| CAS | 25812-30-0 |
| 分子式 | C15H22O3 |
| 分子量 | 250.33 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white Powder |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Gemfibrozil 是一种 PPAR-α 激活剂，为一种降脂药；Gemfibrozil 同时是 P450 的非选择性抑制剂，对 CYP2C9，2C19，2C8 和 1A2 的 Ki 值分别为 5.8，24，69 和 82 μM。[1-3] |
| In Vitro | 吉非罗齐是PPAR-α的活化剂，用作降脂药物[1];也是几种P450同种型的非选择性抑制剂，CYP2C9,2C19,2C8和1A2的Ki值分别为5.8,24,69和82μM[3]。吉非罗齐（100,150,200μM）在人U373MG星形胶质细胞中以浓度依赖性方式抑制细胞因子诱导的NO产生，并且这种效应不是由于iNOS mRNA稳定性的任何变化。吉非罗齐（50,100,200μM）抑制细胞因子刺激的人U373MG星形胶质细胞中的人iNOS启动子衍生的荧光素酶活性。此外，吉非罗齐（50,100,150和200μM）对细胞活力没有影响[1]。吉非罗齐显著抑制M-23和M-1的形成（由CYP2C8和CYP3A4催化），在人肝微粒体中Ki（IC50）值分别为69μM（95μM）和273μM（>250μM）。吉非罗齐（0-250μM）剂量依赖性地抑制重组CYP2C8中M-23（IC50,68μM）和M-1（IC50,78μM）的形成，但对重组CYP3A4中这些代谢物的形成没有显著影响。 [3]。 |
| In Vivo | 在脊髓损伤（SCI）前3天开始使用吉非罗齐（62mg / kg /天，口服）治疗引起的运动功能降低，并诱导小鼠损伤后白质减少的趋势。吉非罗齐（62mg / kg /天，po）降低巨噬细胞免疫反应性，但增加T细胞浸润到备用组织中[2]。 |
| 激酶实验 | 测定CYP3A4（睾酮6β-羟基化）和CYP2C8（紫杉醇6α-羟基化）的活性。使用的标记物底物浓度，25μM睾酮和1至5μM紫杉醇，与反应的Km值相当或在其附近。将Gemfibrozil与标记物底物和NADPH（1 mM）在37°C共孵育15分钟，然后用人肝微粒体（0.1 mg / mL）开始反应，或者在添加人肝微粒体和NADPH前预孵育15分钟标记基质[3]。 |
| SMILES | O=C(O)C(C)(C)CCCOC1=CC(C)=CC=C1C |
| 靶点 | PPARα |
| 动物实验 | 在SCI之前3天开始给予小鼠载体或吉非贝齐，以确保在损伤时药物可用性（n = 5-6 /组）。通过将药物溶解在乙醇（0.25％w / w的吉非贝齐）中并涂覆食物颗粒使得每只动物接受约62mg / kg /天的药物来口服递送药物;对照组的食物用乙醇处理。在将食物给予动物之前，允许每组的乙醇完全蒸发。此外，动物在受伤后1小时接受腹腔注射载体或吉非贝齐（500μg溶于200μLPBS），然后继续在其食物中接受药物直至研究结束（伤后28天） [2]。 |
| 细胞实验 | 简言之，使400μL培养上清液与200μLGriess试剂反应，并在室温下温育15分钟。在570nm处通过分光光度法测量测定样品的光密度。新鲜培养基在所有实验中都是空白。亚硝酸盐浓度由测定中NaNO2反应得到的标准曲线计算[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Pahan K, et al. Gemfibrozil, a lipid-lowering drug, inhibits the induction of nitric-oxide synthase in human astrocytes. J Biol Chem. 2002 Nov 29;277(48):45984-91. Epub 2002 Sep 18. [2]. Almad A, et al. The PPAR alpha agonist gemfibrozil is an ineffective treatment for spinal cord injured mice. Exp Neurol. 2011 Dec;232(2):309-17. [3]. Wang JS, et al. Gemfibrozil inhibits CYP2C8-mediated cerivastatin metabolism in human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2002 Dec;30(12):1352-6. |
| 规格 | 50mg 100mg 250mg |
是一种 PPAR-α 激活剂，同时是 P450 的非选择性抑制剂。