GW-0742
货号：
IG2440
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| EC | EINECS 1532714-185-1 |
| 英文名称 | GW-0742 |
| CAS | 317318-84-6 |
| 分子式 | C21H17F4NO3S2 |
| 分子量 | 471.49 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white Powder |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GW0742 是一种有效的 PPARβ 和 PPARδ 激动剂，对人 PPARδ 的 IC50 值为 1 nM，对人 PPARδ，PPARα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1 nM，1.1 μM 和 2 μM。[1-4] |
| In Vitro | GW0742是一种有效的PPARβ和PPARδ激动剂，人PPARδ的IC50为1 nM，人PPARδ，PPARα和PPARγ的EC50分别为1 nM，1.1μM和2μM[1]。 GW0742（100μM）激活MCF-7细胞中的人PPARα和小鼠PPARβ。 GW0742（100μM）显著降低低KCl诱导的小脑颗粒神经元凋亡。 GW0742显示在处理3-100μM24小时后对小脑颗粒神经元细胞没有明显的固有毒性，但在处理48小时后诱导100μM的细胞死亡增加。此外，GW0742（100μM）增加6小时观察到的小脑颗粒神经元培养物中的c-Jun表达[2]。 GW0742（1μM）在新生大鼠心肌细胞中诱导PPARδ蛋白。 GW0742还提高了长链酰基辅酶A脱氢酶（LCAD），非常长链酰基辅酶A脱氢酶（VLCAD），酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1），解偶联蛋白3（UCP3），丙二酰辅酶A脱羧酶（ MCD）和新生大鼠心肌细胞中的丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）[4]。 |
| In Vivo | GW0742（0.3mg / kg，ip）降低强度masson-trichrome染色，并减弱博莱霉素滴注（BLEO）诱导的小鼠肺损伤中的组织学体征。 GW0742（0.3mg / kg，ip）也导致BLEO诱导的体重减轻和髓过氧化物酶（MPO）活性降低。 GW0742显示滴注小鼠中TNF-α和IL-1β的显著抑制。 GW0742可预防博来霉素诱导的IkB-a降解，降低肺中NF-kB p65的水平，并降低BLEO诱导的小鼠中iNOS和p-ERK的表达[3]。 GW0742（5mg / kg /天，iv）增加大鼠心脏中的PPARδ蛋白水平。 GW0742还诱导大鼠心脏中LCAD，VLCAD和ACOX1的增加[4]。 |
| SMILES | O=C(O)COC1=CC=C(SCC2=C(C)N=C(C3=CC=C(C(F)(F)F)C(F)=C3)S2)C=C1C |
| 靶点 | PPARδ |
| 动物实验 | 将雄性CD小鼠（25-35g）饲养在受控环境中，并提供标准啮齿动物饲料和水。将小鼠随机分为4个实验组：博来霉素治疗组：小鼠接受气管内滴注博来霉素诱导的肺损伤，每天腹腔注射GW0742载体（10％二甲基亚砜（OMSO，1 mL / kg）），1 h BLEO滴注后（n = 15）.GW0742组：与博来霉素治疗组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，BLEO滴注后1小时）通过腹腔注射（n = 15）治疗小鼠。假手术小鼠+载体组：对动物进行相同的外科手术，但接受气管内滴注生理盐水（0.9％）代替BLEO，并每天用GW0742（10％二甲基亚砜（DMSO），1 mL / kg，ip）载体进行治疗，1盐水滴注后（n = 15）。假手术小鼠+ GW0742组：与假手术组和载体组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，盐水滴注后1小时）通过腹腔注射治疗小鼠（n = 15） ）[3]。 |
| 细胞实验 | 将PPARβ活化剂GW0742和RXR活化剂9-顺式 – 视黄酸溶解在DMSO中。最终的DMSO浓度不超过0.5％v / v，并且该浓度用于对照孔中。对于每个培养板，用500μM谷氨酸处理一排孔。这些井用作阳性对照和数据标准化。通过使用设计用于测量乳酸脱氢酶（LDH）释放的测定来评估细胞死亡（毒性）[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Sznaidman ML, et al. Novel selective small molecule agonists for peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta)–synthesis and biological activity. Bioorg Med Chem Lett. 2003 May 5;13(9):1517-21. [2]. Smith SA, et al. Effect of the peroxisome proliferator-activated receptor beta activator GW0742 in rat cultured cerebellar granule neurons. J Neurosci Res. 2004 Jul 15;77(2):240-9. [3]. Galuppo M, et al. GW0742, a high affinity PPAR-β/δ agonist reduces lung inflammation induced by bleomycin instillation in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010 Oct-Dec;23(4):1033-46. [4]. Kuo SC, et al. Activation of receptors δ (PPARδ) by agonist (GW0742) may enhance lipid metabolism in heart both in vivo and in vitro. Horm Metab Res. 2013 Nov;45(12):880-6 |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种有效的，选择性PPARβ/δ激动剂。