帕克替尼
货号：
IP3300
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | SB-1518 |
| 英文名称 | Pacritinib |
| CAS | 937272-79-2 |
| 分子式 | C28H32N4O3 |
| 分子量 | 472.58 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Pacritinib是有效的选择性Janus Kinase 2 (JAK2)和Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)抑制剂，无细胞试验中IC50分别为23和22 nM。[1-2] |
| In Vitro | Pacritinib是野生型JAK2和JAK2V617F的抑制剂（IC 50是19 nM），它高频率存在于MPD患者中。相对于JAK2，Pacritinib对TYK2（IC 50是50 nM）的抑制作用低2倍，对JAK3（IC 50是520 nM）的抑制作用低23倍，对JAK1（IC 50是50 nM）的抑制作用低56倍。Pacritinib有效地渗透细胞调节JAK2的下游信号通路，无论是受体激动剂激活或突变型激活。在JAK2WT- and JAK2V617F-缺少细胞中，Pacritinib诱导细胞凋亡，细胞周期阻滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制Karpas 1106P and Ba/F3-JAK2V617F细胞增殖，IC 50分别是348 nM和160 nM。Pacritinib从抑制红细胞和髓系祖细胞来源的内在性菌落生长，IC50分别为63 nM和53 nM。[1] SB1518也抑制FLT3基因及突变FLT3-D835Y（IC50是6 nM）。在FLT3基因内部串联重复（ITD），FLT3-野生型细胞和原发性AML原始细胞中，Pacritinib抑制FLT3磷酸化和下游STAT，MAPK和PI3K信号。 在含FLT3-ITD的MV4-11细胞中，Pacritinib剂量依赖性减少pFLT3，pSTAT5，PERK1/ 2和pAKT，IC50分别为80 nM，40 nM，33 nM和29 nM。Pacritinib处理原代AML细胞3小时剂量依赖性的减少pFLT3，pSTAT3和pSTAT5，IC 50低于0.5 μM。在FLT3突变和FLT3-wt细胞中，Pacritinib诱导细胞凋亡，细胞周期停滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制含FLT3-ITD的MV4-11细胞和原代AML细胞增殖，IC50分别为47 nM 和0.19-1.3 nM。[2] |
| In Vivo | Pacritinib(150毫克/千克)口服q.d.到JAK2 V617F相关移植瘤模型中，可显著改善脾肿大和肝的症状，使60％脾脏重量和92％肝脏重量的正常化，无显著体重减轻或任何血液学毒性，包括血小板减少症和贫血。 Pacritinib诱导剂量依赖性的抑制了JAK2V617F依赖性的SET-2异种移植物的生长（75毫克/千克时为40％和150毫克/千克时为61％）。[1] Pacritinib对 FLT3-ITD息MV4-11异种移植模型是有效的。 Pacritinib治疗，每日一次，连续21天，诱导了剂量依赖性的肿瘤生长抑制（25毫克/千克时为38％，50毫克/千克时为92％，100毫克/千克时为121％）。在50和100毫克/公斤/天组分别观察到3/10和8/8只小鼠肿瘤完全消退。[2] |
| 激酶实验 | 所有测定均在384孔白色微量滴定板中进行。化合物4-倍系列稀释8级，从10μM开始。反应混合物由25 μL的测定缓冲液（50 mM HEPES pH值为7.5 ，10mM氯化镁，5 mM氯化锰，1 mM DTT， 0.1 mM的钒酸钠，5 mM的β -甘油磷酸）。对FLT3的测定中，反应含有2.0微克/毫升的FLT3酶，5 μM聚（谷氨酸，酪氨酸）底物和4 μM ATP。对于JAK1测定中，反应含有2.5微克/毫升JAK1酶，10μM聚（谷氨酸，丙氨酸，酪氨酸）底物和1.0 μM ATP。对于JAK2测定中，反应物含有0.35微克/毫升的JAK2酶，10 μM聚（谷氨酸，丙氨酸，酪氨酸），衬底和0.15 μM ATP。对于JAK3测定中，反应物含有3.5微克/毫升的JAK3酶，10μM聚（谷氨酸，丙氨酸，酪氨酸）底物和6.0 μM的ATP。对TYK2测定中，反应物含有2.5微克/毫升的TYK2酶，10μM聚（谷氨酸，丙氨酸，酪氨酸）底物和0.15 μM ATP。反应在加入13 μL PKLight?检测试剂之前在室温温育2小时。温育10分钟之后读取在多标记平板读数器读取发光信号。[1] |
| SMILES | C1(COC/C=C/COCC2=C(OCCN3CCCC3)C=CC4=C2)=CC=CC(C5=N/C(NC=C5)=N4)=C1 |
| 靶点 | FLT3，JAK2 |
| 细胞实验 | Karpas 1106P细胞按30?50％密度接种在96孔板中，并用不同浓度(~10 μM)的化合物（一式三份）处理48小时。[1] |
| 数据来源文献 | [1] Hart S, et al. Leukemia, 2011, 25(11), 1751-1759. [2] Hart S, et al. Blood Cancer J, 2011, 1(11), e44. |
| 规格 | 2mg 5mg |
Pacritinib 是一种有效的 JAK2 抑制剂，也抑制 FLT3 。