达帕菲尼
货号：
ID2480
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| EC | EINECS 689-166-9 |
| 别名 | GSK-2118436 |
| 英文名称 | Dabrafenib |
| CAS | 1195765-45-7 |
| 分子式 | C23H20F3N5O2S2 |
| 分子量 | 519.56 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Dabrafenib是ATP竞争型的 Raf 抑制剂，抑制 C-Raf 和 B-RafV600E 的 IC50 分别为 5 nM 和 0.6 nM。[1-5] |
| IC50 | B-RafV600E:0.6 nM ; C-RAF:5 nM [1-5] |
| In Vitro | 具有0.01μMGSK1120212的Dabrafenib（GSK2118436,1μM）抑制NRAS突变体克隆中超过90％的细胞生长。 GSK2118436足以降低A375中的S6P磷酸化[1]。 Dabrafenib抑制PolyP介导的血管屏障通透性，炎性生物标志物的上调，白细胞的粘附/迁移，核因子-κB，肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的激活和/或产生[2]。 Dabrafenib通过增强人内皮细胞中细胞粘附分子（CAMs）的表达来抑制HMGB1的释放并下调HMGB1依赖性炎症反应[3]。 |
| In Vivo | Dabrafenib治疗的雌性大多数是未成熟的生殖道，没有排卵迹象，与年龄匹配的对照组相似;然而，DAB治疗的女性有角化和组织学开放的阴道[5]。 |
| SMILES | CC(C)(C)C1=NC(C2=C(F)C(NS(C3=C(F)C=CC=C3F)(=O)=O)=CC=C2)=C(C4=CC=NC(N)=N4)S1 |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 选择作为测试系统的大鼠幼仔来自26只10周龄，时间配对，无病毒抗体的SD（Crl：CD [SD]）雌性大鼠。观察到交配的雌性从第20天到第23天的自然分娩（完成分娩日的命名为PND 0）。在分娩完成时，在PND 3和6上进行垫料检查，包括性别鉴定，个体幼仔体重和外部形态学检查。根据临床体征和体重选择产妇水坝和它们的窝进行研究，并根据临床观察和PND 3窝平均体重将选定的水坝和它们的窝随机分成研究组。在PND 3或PND上，对四只雄性和五只雌性进行扑杀，只有在必要时才能获得最小的抚育，以获得所需的性别比例，以便尽可能地保持自然窝。记录原始和寄养水坝的养育幼崽。所有幼崽都通过爪子纹身识别。在可能的范围内，非同窝人被分配到子集。将DAB配制成载体悬浮液，0.5％羟丙基甲基纤维素K15M和0.1％（v / v）Tween80的纯化水，并以5ml / kg的剂量体积通过管饲法口服给予幼年雄性和雌性大鼠。 |
| 细胞实验 | 对于较长期的增殖测定，将细胞接种并用含有10％FBS的RMPI-1640中的化合物或化合物组合处理12天。在测定期间，化合物处理至少更换一次。 12天后，用50％乙醇中的0.5％亚甲蓝染色细胞。使用平板扫描仪捕获图像。 |
| 数据来源文献 | [1]. Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther, 2012, 11(4), 909-920.
[2]. Lee S, et al. Anti-inflammatory effects of dabrafenib on polyphosphate-mediated vascular disruption. Chem Biol Interact. 2016 Jul 22. [3]. Jung B, et al. Anti-septic effects of dabrafenib on HMGB1-mediated inflammatory responses. BMB Rep. 2016 Apr;49(4):214-9. [4]. Alexander M Menzies, et al. Dabrafenib and its potential for the treatment of metastatic melanoma. Drug Des Devel Ther. 2012; 6: 391–405. [5]. Posobiec LM, et al. Early Vaginal Opening in Juvenile Female Rats Given BRAF-Inhibitor Dabrafenib Is Not Associated with Early Physiologic Sexual Maturation. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2015 Dec;104(6):244-52. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是ATP竞争型的 Raf 抑制剂。