CEP-32496
货号：
IC3730
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | RXDX-105 |
| 英文名称 | CEP-32496 |
| CAS | 1188910-76-0 |
| 分子式 | C24H22F3N5O5 |
| 分子量 | 517.46 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to off-white (Solid) |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | CEP-32496 是一种口服高效的 BRAFV600E 抑制剂，Kd 为 14 nM。[1] |
| In Vitro | CEP-32496对几种BRAFV600E依赖性细胞系具有高效力，对表达突变型BRAFV600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系具有选择性细胞毒性。 CEP-32496表现出有效的结合（BRAFV600E Kd = 14nM）和细胞活性（pMEK IC50 = 82nM和A375增殖IC50 = 78nM），在增殖试验中具有活性。 CEP-32496也表现出有利的CYP450抑制谱，与CYP1A2，CYP2C9，CYP2D6和CYP3A4同种型相比，测得的IC50值大于10μM，与CYP2C19相比，IC50 =3.4μM[1]。 |
| In Vivo | 向携带Colo-205肿瘤异种移植物的小鼠口服施用CEP-32496导致肿瘤细胞裂解物中pMEK的显着抑制。例如，单次30 mg / kg（po）剂量的CEP-32496分别在给药后2小时和6小时时对肿瘤裂解物中标准化pMEK的抑制率达到50％和75％（p <0.03），而施用后2至10小时，55mg / kg（口服）剂量导致pMEK的75％至57％（p <0.03）抑制，24小时归一化至基线。 CEP-32496在小鼠，狗和食蟹猴中表现出特殊的PK特征。将CEP-32496给予比格犬（单剂量1mg / kg静脉内和10mg / kg口服）导致低清除率（CL = 5.0（mL / min）/ kg）和优异的生物利用度（％F = 100）。类似地，在食蟹猴中，施用CEP-32496（单剂量1mg / kg静脉注射和10mg / kg口服）由于低清除率（CL = 6.7mL / min / kg）和优异的生物利用度导致高口服暴露。 （％F = 100）[1]。 |
| 激酶实验 | 进行KINOMEscan竞争结合测定。产生的激酶在T7噬菌体上展示或通过在HEK-293细胞中表达并用DNA标记。结合反应在室温下进行1小时，未与测试化合物（例如，CEP-32496）结合的激酶部分通过用固定的亲和配体捕获并通过定量PCR定量来确定。针对每种化合物单独测试每种激酶。使用11次连续3倍稀释测定Kd值，并以一式两份进行的实验的平均值表示。个体值之间的差异小于2倍[1]。 |
| SMILES | O=C(NC1=NOC(C(C)(C)C(F)(F)F)=C1)NC2=CC=CC(OC3=C(C=C(OC)C(OC)=C4)C4=NC=N3)=C2 |
| 靶点 | Raf |
| 动物实验 | 小鼠[1]在右侧腹侧接种6至8周龄无胸腺nu / nu裸鼠（20-25g）的Colo-205肿瘤细胞（1×106 /小鼠）。在达到150-200mm 3的平均肿瘤体积（植入后10-12天）后，将动物随机分成治疗组（n = 10只小鼠/组）。每组仅用载体（22％HPβCD）或CEP-32496以10,30或100mg / kg每日两次（BID）口服给药14天，并且每剂量的药物以0.1的体积给药。每20g体重的mL，根据动物的体重进行调整。使用游标卡尺每周测量肿瘤体积三次，并计算体积[1]。 |
| 细胞实验 | 将A375细胞以每孔10,000个细胞接种于含有10％胎牛血清的DMEM中并使其附着。用PBS洗涤细胞并转换成含有0.5％血清的DMEM并孵育过夜。然后以各种浓度加入测试化合物（例如，CEP-32496;10μM），最终DMSO浓度为0.5％并孵育72小时。在孵育结束时，按说明添加细胞滴度蓝，并继续孵育3小时。通过使用SoftMax Pro（560nm激发和590nm发射）测量荧光信号的强度来定量剩余的活细胞。使用9点曲线得出IC 50值，并且表示为一式两份进行的实验的平均值[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Rowbottom MW, et al. Identification of 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(5-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)isoxazol-3-yl)urea hydrochloride (CEP-32496), a highly potent and orally efficacious inhibitor of V-RAF murine sarcoma viral oncogene homologue B1 (BRAF) V600E |
| 规格 | 2mg 5mg |
CEP-32496 是一种 BRAF 抑制剂。