XL-888
货号：
IX0110
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD22124888 |
| 别名 | 5-((R)-仲丁基氨基)-N1-(8-(5-(环丙烷羰基)吡啶-2-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)-2-甲基对苯二甲酸酰胺 |
| 英文名称 | XL-888 |
| CAS | 1149705-71-4 |
| 分子式 | C29H37N5O3 |
| 分子量 | 503.64 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | XL888 是一种热休克蛋白 90 (HSP90) 抑制剂，IC50 值为 24 nM。[1-3] |
| In Vitro | 用XL888处理导致所有细胞系生长的剂量依赖性降低，在细胞系的幼稚和抗性对之间观察到的IC 50值没有显著差异（t = 0.25，p = 0.82）。用XL888（300nM）处理所有vemurafenib抗性细胞系在所测试的每个细胞系中诱导高水平（> 66％）的细胞凋亡，胱天蛋白酶-3切割和线粒体膜电位（TMRM）的丧失。用XL888（300 nM）处理幼稚，内在抗性和获得性vemurafenib抗性的细胞系导致HSP70同种型1（HSP71）表达的强烈时间依赖性增加[2]。 |
| In Vivo | 用XL888（125mg/kg 3×周）治疗已建立的M245肿瘤导致肿瘤生长显著减慢（P = 0.017），而对动物体重没有任何影响。通过LC-MRM分析异种移植物标本显示XL888处理后肿瘤内HSP70表达显著增加[1]。值得注意的是，XL888对小鼠具有良好的耐受性，在研究期间未观察到体重的显著变化。在XL888处理15天后，LC-MRM介导的异种移植样品分析显示，与对照相比，肿瘤内HSP70表达增强（8.6倍）[2]。 |
| SMILES | CC1=CC(C(N)=O)=C(N[C@H](C)CC)C=C1C(N[C@]2([H])C[C@H](CC3)N(C4=NC=C(C(C5CC5)=O)C=C4)[C@H]3C2)=O |
| 靶点 | HSP |
| 动物实验 | BALB SCID小鼠每只小鼠皮下注射2.5×10 6个细胞，并在给药前生长至约100mm 3。用XL888 100mg/kg（n = 5）或等体积的载体（10mM HCl）处理小鼠，通过口服强饲法每周3次。小鼠体重和肿瘤体积（L×W2/2）每周测量3次。完成实验后，对载体和药物处理的肿瘤活组织检查进行LC-MRM分析[2]。 |
| 细胞实验 | 将细胞以每孔2×104个细胞接种在96孔板中。第二天加入含有载体（DMSO）或XL888（10,30,100或300nM）的培养基，每周更换两次。 4周后，将平板用结晶紫[1]染色。 |
| 数据来源文献 | [1]. Haarberg HE, et al. Inhibition of Wee1, AKT, and CDK4 underlies the efficacy of the HSP90 inhibitor XL888 in an in vivo model of NRAS-mutant melanoma. Mol Cancer Ther. 2013 Jun;12(6):901-12. [2]. Paraiso KH, et al. The HSP90 inhibitor XL888 overcomes BRAF inhibitor resistance mediated through diverse mechanisms. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2502-14. [3]. Bussenius J, et al. Discovery of XL888: a novel tropane-derived small molecule inhibitor of HSP90. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Sep 1;22(17):5396-404. |
| 规格 | 1mg 5mg |
XL888一种ATP竞争性的HSP90抑制剂