Givinostat Hydrochloride Monohydrate

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Givinostat Hydrochloride Monohydrate

货号：
IG2340

品牌：
Jinpan

Givinostat Hydrochloride Monohydrate

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产品简介
MDL MFCD28502062
EC EINECS 200-258-5
别名 ITF2357
英文名称 Givinostat Hydrochloride Monohydrate
CAS 732302-99-7
分子式 C24H27N3O4·HCl·H2O
分子量 475.97
储存条件 -20度
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Givinostat hydrochloride monohydrate 是 HDAC 抑制剂, 抑制 HDAC1 和 HDAC3, IC50 分别为 198 nM 和 157 nM[1-3]。
IC50 hHDAC3:157 nM (IC50)

hHDAC1:198 nM (IC50)

hHDAC11:292 nM (IC50)

hHDAC6:315 nM (IC50)

hHDAC2:325 nM (IC50)

hHDAC10:340 nM (IC50)

hHDAC7:524 nM (IC50)

hHDAC5:532 nM (IC50)

hHDAC9:541 nM (IC50)

hHDAC8:854 nM (IC50)

hHDAC4:1059 nM (IC50)

HD1-B:7.5 nM (IC50)

HD1-A:16 nM (IC50)

HD2:10 nM (IC50) [1-3]
In Vitro 与ITF3056的减少相比, Givinostat (ITF2357) 可有效抑制总LPS诱导的IL-1β产生。在25, 50和100nM时, Givinostat使IL-1β分泌减少超过70％。 Givinostat抑制TLR激动剂刺激的PBMC中IL-6的产生以及IL-12和IL-18的组合。在50nM Givinostat时, IL-6分泌减少至50％, 但在100和200nM时, 没有减少[1]。如CCK-8测定所示, Givinostat以浓度依赖性方式抑制JS-1细胞增殖。 Givinostat≥500nM治疗可显着抑制JS-1细胞增殖 (P <0.01) 。此外, Givinostat≥250nM加LPS治疗组与未接受LPS治疗组 (Givinostat浓度相同) 的细胞抑制率差异显着 (P <0.05) [2]。
In Vivo 使用10mg / kg的Givinostat (ITF2357) 作为阳性对照, 并且如所预期的, 将血清TNFα降低60％。引人注目的是, 从0.1mg / kg开始的ITF3056预处理显着降低了循环TNFα几乎90％。为了实现血清IL-1β产生的显着增加, 注射更高剂量的LPS (10mg / kg) , 并在4小时后收集血液。同样, 当用较低剂量的ITF3056 (1或5mg / kg) 预处理时, 1mg / kg减少22％, 5mg / kg减少40％[1]。
激酶实验 使用重组人HDAC酶 (HDAC1-HDAC11) 。使用Fluor de Lys脱乙酰酶底物测定HDAC1, HDAC2, HDAC3, HDAC6, HDAC10和HDAC11的活性。使用Fluor de Lys Green脱乙酰酶底物测定HDAC8活性。 N-三氟乙酰基-L-赖氨酸用于测定HDAC4, HDAC5, HDAC7和HDAC9的活性。将重组酶与Givinostat (ITF2357) 或ITF3056在30℃下在微量滴定板的孔中以25μL的体积预孵育。短暂孵育后, 加入25μL底物, 通过加入50μL含有2μM曲古抑菌素A的显色剂产生荧光信号。对于每个测定, 酶的量, 孵育时间, 测定缓冲液和浓度基板经过优化。酶活性的阳性对照由不含Givinostat或ITF3056的酶加底物组成。使用Victor多标记板读数器检测荧光信号[1]。
SMILES O=C(OCC1=CC=C2C=C(CN(CC)CC)C=CC2=C1)NC3=CC=C(C(NO)=O)C=C3.[H]Cl.O
靶点 HDAC
动物实验 在使用前将小鼠[1] C57BL / 6小鼠圈养在动物设施中至少5天。对于比较研究, 口服施用10mg / kg的Givinostat (ITF2357) , 腹膜内注射ITF3056。给予化合物1小时后, 用2.5mg / kg剂量的鼠伤寒沙门氏菌LPS腹膜内处理动物。在LPS处理后90分钟, 处死小鼠, 收集血清并储存在-80℃直至进一步分析细胞因子产生。
细胞实验 将JS-1细胞系在含有10％胎牛血清的DMEM中培养24小时后, 将30孔JS-1细胞分成两组。在第一组中, 培养基被完全培养基替换, 最终Givinostat浓度为0nM, 125nM, 250nM, 500nM和1000nM。在第二组中, 相应浓度的Givinostat与100nM LPS溶液同时添加。每组进行三次重复。在37℃和5％CO 2下接种24小时后, 将每个孔 (100μL) 与10μLCCK-8溶液一起温育。将板在37℃下孵育1小时, 并使用酶标仪在450nm处测量吸光度[2]。
数据来源文献 [1]. Li S, et al. Specific inhibition of histone deacetylase 8 reduces gene expression and production of proinflammatory cytokines in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2015 Jan 23; 290 (4) :2368-78.

[2]. Wang YG, et al. Givinostat inhibition of hepatic stellate cell proliferation and protein acetylation. World J Gastroenterol. 2015 Jul 21; 21 (27) :8326-39.

[3]. Leoni F, et al. The histone deacetylase inhibitor ITF2357 reduces production of pro-inflammatory cytokines in vitro and systemic inflammation in vivo. Mol Med. 2005 Jan-Dec; 11 (1-12) :1-15.
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。
These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg
是一种有效的HDAC抑制剂。