甲磺酸阿贝西尼
货号：
IA4230
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD25562906 |
| 别名 | LY-2835219 |
| 英文名称 | Abemaciclib Mesylate |
| CAS | 1231930-82-7 |
| 分子式 | C27H32F2N8·CH4O3S |
| 分子量 | 602.70 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Abemaciclib (LY2835219) (methanesulfonate) 是选择性的 CDK4/6 抑制剂, 抑制 CDK4/CDK6 的 IC50 分别为 2 nM 和 10 nM[1-4]。 |
| IC50 | Cdk4/cyclin D1:2 nM (IC50) CDK6/cyclinD1:10 nM (IC50) CDK2/cyclinE:504 nM (IC50) CDK9/cyclinT1:57 nM (IC50) CDK1/cyclinB1:1627 nM (IC50) CDK7/Mat1/cyclinH1:3910 nM (IC50) Cdk5/p25:355 nM (IC50) CDK5/p35:287 nM (IC50) PIM1:50 nM (IC50) PIM2:3400 nM (IC50) HIPK2:31 nM (IC50) DYRK2:61 nM (IC50) CK2:117 nM (IC50) GSK3b:192 nM (IC50) JNK3:389 nM (IC50) FLT3 (D835Y) :403 nM (IC50) FLT3:3960 nM (IC50) DRAK1:659 nM (IC50) [1-4] |
| In Vitro | Abemaciclib (LY2835219) 降低细胞活力, IC50值范围为0.5μM至0.7μM, 抑制Akt和ERK信号, 但不抑制头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞的mTOR活化[1]。 Abemaciclib (LY2835219) 显示对A375R1-4, M14R和SH4R的抑制, EC50值范围为0.3至0.6μM; Abemaciclib抑制亲本A375和抗性A375RV1和A375RV2细胞的增殖, 具有相似的效力, IC50值分别为395, 260和463 nM [2]。 Abemaciclib (LY2835219) 以低纳摩尔效力抑制CDK4和CDK6, 抑制Rb磷酸化, 导致G1停滞和抑制增殖, 其活性对Rb-熟练细胞具有特异性[3]。 |
| In Vivo | Abemaciclib (LY2835219) (45 mg / kg, 口服) 与依维莫司联合在HNSCC异种移植肿瘤中引起协同抗肿瘤作用[1]。 Abemaciclib (LY2835219) (45或90mg / kg, po) 在A375异种移植模型中显示出显着的肿瘤生长抑制[2]。 |
| SMILES | CC(N1C2=CC(C3=NC(NC4=NC=C(CN5CCN(CC)CC5)C=C4)=NC=C3F)=CC(F)=C2N=C1C)C.CS(=O)(O)=O |
| 靶点 | CDK4，CDK6 |
| 动物实验 | 给6周龄BALB / c雌性裸鼠皮下注射OSC-19 (1×106) 细胞。当肿瘤大小达到约100mm 3时, 通过肿瘤大小随机化小鼠并进行每次治疗。每个治疗组包括至少5只小鼠。每组小鼠通过每日口服管饲给予载体, Abemaciclib (LY2835219) (45mg / kg / d或90mg / kg / d) , 依维莫司 (5mg / kg / d) 或两者的组合。将Abemaciclib (LY2835219) 溶于1％HEC的20mM磷酸盐缓冲液 (pH2.0) 中。每周两次测量肿瘤大小和体重。使用以下公式计算肿瘤体积：V = (L×W2) / 2 (L, 长度; W, 宽度) 。在第14天对小鼠进行最后一次强饲, 并在第二天处死。取出肿瘤进行Western印迹和免疫组织化学。 |
| 细胞实验 | 将细胞接种在96孔板中, 使其粘附过夜, 并用DMSO对照 (0.1％v / v) 或所示化合物处理72小时。使用细胞计数试剂盒根据制造商的说明书测定细胞活力和增殖。使用CompuSyn测定Abemaciclib (LY2835219) 和mTOR抑制剂之间的相互作用。组合指数 (CI) 值1表示添加剂药物相互作用, 而CI <1是协同的, CI> 1是拮抗性的。 |
| 数据来源文献 | [1]. Ku BM, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 has potent activity in combination with mTOR inhibitor in head and neck squamous cell carcinoma. Oncotarget. 2016 Mar 22; 7 (12) :14803-13.
[2]. Yadav V, et al. The CDK4/6 inhibitor LY2835219 overcomes vemurafenib resistance resulting from MAPK reactivation and cyclin D1 upregulation. Mol Cancer Ther. 2014 Oct; 13 (10) :2253-63. [3]. Gelbert LM, et al. Preclinical characterization of the CDK4/6 inhibitor LY2835219: in-vivo cell cycle-dependent/independent anti-tumor activities alone/in combination with gemcitabine. Invest New Drugs. 2014 Oct; 32 (5) :825-37. [4]. Wu T, et al. Effect of abemaciclib (LY2835219) on enhancement of chemotherapeutic agents in ABCB1 and ABCG2 overexpressing cells in vitro and in vivo. Biochem Pharmacol. 2017 Jan 15; 124:29-42. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 20mg 50mg |
是一种有效的，选择性CDK4和CDK6抑制剂。