ZCL-278
货号：
IZ0190
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 200-256-5 |
| 别名 | ZCL278;ZCL278 |
| CAS | 587841-73-4 |
| 分子式 | C21H19BrClN5O4S2 |
| 分子量 | 584.89 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | ZCL278是一种有效的，选择性的 Cdc42 调节剂，直接结合到 Cdc42，且抑制其功能，Kd 为 11.4 μM。ZCL278 可抑制基于肌动蛋白的细胞功能，包括高尔基体组织和细胞运动。[1-2] |
| In Vitro | 在瑞士3T3成纤维细胞培养物中，ZCL278消除了显微镜形成并破坏了GM130对接的高尔基结构，其中两个最突出Cdc42介导的亚细胞事件。与选择性Rac抑制剂NSC23766相比，ZCL278减少了活性Cdc42的核周累积。 ZCL278在转移性前列腺癌细胞系（即PC-3）中抑制Cdc42介导的神经元分支和生长锥动力学以及基于肌动蛋白的运动和迁移，而不破坏细胞活力[1]。 ZCL278抑制Cdc42作为Junin病毒（JUNV）和水疱性口炎病毒，淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒和登革病毒的进入抑制剂，但不抑制无包膜脊髓灰质炎病毒。在细胞中，ZCL278显示出有效抑制化学诱导的filopodium形成，这是一种依赖于Cdc42活性的过程。剂量反应实验首先在Vero细胞中进行，而ZCL278在高达200μM的浓度下无毒，而ZCL278抑制JUNV，IC50为~14μM，通过流式细胞术测量[2]。 |
| In Vivo | ZCL278使脾脏中的JUNV RNA负荷降低33倍以上，8只小鼠中的5只小鼠无法检测到JUNV RNA。这些结果与加巴喷丁治疗小鼠的结果相似，证明ZCL278可以消除JUNV复制[2]。 |
| 激酶实验 | 将冻干的Cdc42蛋白质在由50mM Tris，0.5mM MgCl 2,50mM NaCl，3％（wt/vol）蔗糖和0.6％葡聚糖组成的缓冲液中重构成5mg/mL。然后将储备溶液在5mM磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中稀释至1μM。在含有Cdc42溶液的石英比色杯中，加入等份的ZCL278并在每次荧光测量前温育5分钟。激发波长为275nm，每次添加后测量350nm处色氨酸的荧光。使用GraphPad中的等摩尔特异性结合模型拟合滴定曲线，并计算Kd [1]。 |
| SMILES | O=C(NC(NC1=CC=C(S(=O)(NC2=NC(C)=CC(C)=N2)=O)C=C1)=S)COC3=CC=C(Br)C=C3Cl |
| 靶点 | Ras;Cdc42 GTPase |
| 动物实验 | 小鼠[2]四周龄C57BL/6小鼠静脉内注射加巴喷丁或ZCL278（100μg/ g，ip）。在处理后1小时，用27 1/2的针头针对JUNV Candid＃1（1×106PFU）腹膜内接种小鼠，不超过1mL。在实验结束时，处死小鼠，用Dounce匀浆器将其脾脏匀浆并离心以产生细胞沉淀和上清液，并测定RNA表达水平。 |
| 细胞实验 | 为了确定细胞活力，将PC-3细胞与或不与Cdc42激活剂，ZCL278或NSC23766一起温育24小时。通过使用台盼蓝染料排除法，用Countess Automated Cell Counter获得活细胞和死细胞的数量。在每个实验中分配P值，并且拒绝概率水平<95％的任何零假设[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Friesland A, et al. Small molecule targeting Cdc42-intersectin interaction disrupts Golgi organization and suppresses cell motility. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jan 22;110(4):1261-6. [2]. Chou YY, et al. Identification and Characterization of a Novel Broad-Spectrum Virus Entry Inhibitor. J Virol. 2016 Apr 14;90(9):4494-510. |
| 规格 | 10mg 20mg 50mg |
ZCL278 是一种选择性的 Cdc42 调节剂。