维萘妥拉
货号：
IV0650
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| EC | EINECS 820-130-9 |
| 别名 | 凡托克斯; ABT-199; GDC-0199 |
| 英文名称 | Venetoclax |
| CAS | 1257044-40-8 |
| 分子式 | C45H50ClN7O7S |
| 分子量 | 868.44 |
| 储存条件 | -20°C |
| 纯度 | Purity≥97% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Venetoclax (GDC-0199; ABT-199) 是一种高效，有选择性和口服活性的 Bcl-2 抑制剂，Ki 小于0.01 nM。[1-3] |
| In Vitro | Venetoclax（ABT-199）有效杀死FL5.12-BCL-2细胞（EC50 = 4nM），Venetoclax（ABT-199）对FL5.12-BCL-XL细胞显示出更弱的活性（EC50 = 261nM）。 ABT-199还显示细胞哺乳动物双杂交分析中的选择性，其中它破坏BCL-2-BIM复合物（EC50 = 3 nM），但对BCL-XL-BCL-XS（EC50 =2.2μM）或MCL的效果要差得多[1]。 |
| In Vivo | 在来自RS4; 11细胞（ALL）的异种移植物中单次口服12.5mg / kg体重后，Venetoclax（ABT-199）引起最大肿瘤生长抑制（TGImax）为47％（P <0.001）和肿瘤生长延迟（TGD）为26％（P <0.05）[1]。用Venetoclax（ABT-199）100mg / kg处理建立的异种移植（T-ALL细胞系LOUCY的小鼠异种移植模型）肿瘤4天导致白血病负荷显着减少（P = 0.0048）[2]。 |
| SMILES | O=C(NS(=O)(C1=CC=C(NCC2CCOCC2)C([N+]([O-])=O)=C1)=O)C3=CC=C(N4CCN(CC5=C(C6=CC=C(Cl)C=C6)CC(C)(C)CC5)CC4)C=C3OC7=CN=C(NC=C8)C8=C7 |
| 靶点 | Bcl-2 |
| 动物实验 | 小鼠[2]非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷γ（NSG）小鼠在尾静脉6周龄时注射含有5×106荧光素酶标记的LOUCY细胞的150μL磷酸盐缓冲盐水。在常规时间点，使用IVIS Lumina II成像系统测量生物发光。在第6周时，移植细胞并将小鼠随机分成2组（两组中男性和女性的数量相等），并在第0天开始治疗。小鼠用Venetoclax治疗（ABT-199） 100mg/kg体重或通过口服强饲法连续4天。在第0天，第2天和第4天，测量生物发光。在成像之前，给小鼠腹膜内注射200μL的15mg/mL萤火虫D-荧光素钾盐溶液，并通过吸入5％异氟烷麻醉。在注射荧光素后10分钟对小鼠成像。通过Living Image软件中的感兴趣区域工具（总计数）计算每只小鼠中的总生物发光信号。 |
| 细胞实验 | 将RS4; 11个细胞以每孔50,000个接种于96孔板中，并用在1μM开始并以0.00005μM结束的半对数步骤稀释的化合物处理。将所有其他白血病和淋巴瘤细胞系以每孔15,000-20,000个细胞接种在适当的培养基中，并与Venetoclax或Navitoclax孵育48小时。使用Cell TiterGlo试剂测定对增殖的影响。 EC50值通过浓度 – 响应数据的非线性回归分析确定。繁殖并评估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL细胞。将Bak – / – Bax – / – 双敲除小鼠胚胎成纤维细胞以每孔5,000个细胞接种到96孔微量滴定板中，在补充有10％FBS的DMEM中。将相同培养基中的Venetoclax（ABT-199）以5μM开始以半对数稀释度添加。然后将细胞在37℃（5％CO 2）下孵育48小时，并使用Cell TiterGlo试剂[1]测定对增殖的影响。 |
| 数据来源文献 | [1]. Souers AJ, et al. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013 Feb;19(2):202-8. [2]. Peirs S, et al. ABT-199 mediated inhibition of BCL-2 as a novel therapeutic strategy in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Dec 11;124(25):3738-47. [3]. Bi C, et al. Inhibition of 4EBP phosphorylation mediates the cytotoxic effect of mechanistic target of rapamycin kinase inhibitors in aggressive B-cell lymphomas. Haematologica. 2017 Apr;102(4):755-764. |
| 规格 | 2mg 5mg 10mg |
Venetoclax是一种高效，有选择性的 Bcl-2 抑制剂。