Salubrinal
货号：
IS1660
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00548612 |
| 英文名称 | Salubrinal |
| CAS | 405060-95-9 |
| 分子式 | C21H17Cl3N4OS |
| 分子量 | 479.81 |
| 储存条件 | -20°C |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Salubrinal是可渗透细胞，选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。Salubrinal是最近发现的PP1抑制剂。[1-2] |
| In Vitro | Salubrinal能够在各种模型系统中保护免受内质网（ER）应激，与蛋白酶体抑制剂强烈协同，可增强不同白血病细胞系的凋亡。Salubrinal优先靶向PP1/GADD34复合物[1]。 |
| In Vivo | Salubrinal是一种合成化学物质，可抑制真核翻译起始因子2α（eIF2α）的去磷酸化。 Salubrinal显著抑制CAIA小鼠的爪子的炎症。例如，第6天的临床评分为1.94±1.7（安慰剂）和0.31±0.6（Salubrinal）;在第12天，4.63±3.4（安慰剂）和1.09±1.6（Salubrinal）。与临床评分一致，在Salubrinal治疗组中，爪的增厚也减少。此外，Salubrinal将组织学评分从1.47±1.10（N = 16;安慰剂）降至0.59±0.64（N = 16; Salubrinal）（p = 0.01）[2]。 |
| 激酶实验 | 磷酸酶活性是根据磷酸酶的免疫沉淀物确定的。简而言之，用Salubrinal（20μM），PSI（10nM），两种药物或冈田酸（100nM）的组合处理2×106K562细胞18小时。用PBS洗涤后，将细胞在冰上在PP1LB中裂解15分钟（用于测定PP1γ活性; 20mM Tris-HCl，pH 7.5,1％Triton X-100,10％甘油，132mM NaCl，罗氏完成）蛋白酶抑制剂）或在RIPA（用于PP2A）中，补充罗氏完全蛋白酶抑制剂）。将含有500μg（PP1γ）或300μg（PP2A）蛋白的细胞裂解物在4℃下与2-3μg适当的抗体一起免疫沉淀过夜，然后与蛋白A-Sepharose一起温育。免疫沉淀物在裂解缓冲液中洗涤三次，然后重悬于磷酸酶测定缓冲液（PP2A：20mM Tris-HCl，pH7.5,0.1mM CaCl 2;PP1γ：50mM Tris HCl pH 7.0,0.2mM MnCl 2,0.1mM CaCl 2， 125μg/ mL BSA，0.05％吐温20），补充有100μM6,8-二氟-4-甲基 – 伞形酮磷酸酯（DiFMUP）。使沉淀物在37℃下在Eppendorf Thermoshaker上与底物反应1小时，离心并在BioTek Lambda Fluoro 320酶标仪（360 nmex/460 nmem）上测量DiFMU荧光。磷酸酶活性以相对于对照（DMSO处理的细胞）的百分比变化给出[1]。 |
| SMILES | O=C(NC(NC(NC1=CC=CC2=C1N=CC=C2)=S)C(Cl)(Cl)Cl)/C=C/C3=CC=CC=C3 |
| 靶点 | eIF2α;Phosphatase |
| 动物实验 | 小鼠[2]使用Balb/c雌性小鼠（~9周龄），在第0天通过静脉注射2mg ArthritoMAb抗体混合物诱导CAIA，然后在第3天腹膜内注射100μgLPS。小鼠随机分开进入安慰剂组和Salubrinal治疗组。从第0天开始每天静脉内施用Salubrinal（2.0mg/kg），同时向安慰剂组施用溶剂（49.5％PEG 400和0.5％Tween 80的PBS溶液）。 |
| 细胞实验 | 通过WST-1比色测定评估细胞活力。在具有2×104K562细胞/孔的96孔板上进行测定，一式三份，Salubrinal浓度范围为5-75μM（总体积200μL，18小时）。未处理的细胞作为阴性对照样品[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Drexler HC. Synergistic Apoptosis Induction in Leukemic Cells by the Phosphatase Inhibitor Salubrinal and Proteasome Inhibitors. PLoS One. 2009;4(1):e4161. [2]. Hamamura K, et al. Salubrinal acts as a Dusp2 inhibitor and suppresses inflammation in anti-collagen antibody-induced arthritis. Cell Signal. 2015 Apr;27(4):828-35. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 25mg 50mg |
Salubrinal是选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。