KW-2449
货号：
IK0260
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | [4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]-1-哌嗪基甲酮 |
| CAS | 1000669-72-6 |
| 分子式 | C20H20N4O |
| 分子量 | 332.4 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | KW-2449是多靶点激酶抑制剂，对FLT3，ABL，ABLT315I和 Aurora kinase 的 IC50 值分别为6.6，14，4 和 48 nM.[1] |
| In Vitro | KW-2449显示针对FLT3 / ITD-，FLT3 / D835Y-和wt-FLT3 / FL表达32D细胞，MOLM-13和MV4的生长抑制活性; 11，GI50值为0.024,0.046,0.014,0.024和0.011 μM，分别。 KW-2449以剂量依赖性方式抑制MOLM-13细胞中FLT3（P-FLT3）及其下游分子磷酸-STAT5（P-STAT5）的磷酸化。 KW-2449增加细胞周期G1期细胞百分比，并相应降低S期细胞百分比，导致凋亡细胞群增加[1]。 |
| In Vivo | 口服KW-2449在FLT3突变的异种移植模型中显示剂量依赖性和显著的肿瘤生长抑制，具有最小的骨髓抑制。在FLT3野生型人白血病中，它诱导磷酸化组蛋白H3，G2 / M停滞和细胞凋亡的减少。在伊马替尼耐药的白血病中，KW-2449通过同时下调BCR / ABL和Aurora激酶有助于释放抗性。此外，在来自AML和伊马替尼抗性患者的原始样品中证实了KW-2449的抗增殖活性。 KW-2449的抑制活性不受人血浆蛋白（如α1-酸性糖蛋白）存在的影响[1]。 |
| 靶点 | Abl;FGFR1;FLT3 |
| 动物实验 | 小鼠：SCID小鼠皮下接种MOLM-13细胞。接种后5天，使用抗肿瘤测试系统II测量肿瘤体积。选择具有90至130mm 3肿瘤的25只小鼠，并使用抗肿瘤测试系统II随机化。从随机化当天起，将载体（0.5wt / vol％MC400）或KW-2449（2.5,5.0,10和20mg / kg）口服给予小鼠，每天两次，持续14天。在治疗期间每周测量两次肿瘤体积[1]。 |
| 细胞实验 | 在与或不与KW-2449孵育72小时后，通过3′ – [1-（苯基氨基羰基）-3,4-四唑鎓]双（4-甲氧基-6-硝基）苯磺酸水合物测定法测定细胞活力。在37°C。使用Cell Proliferation Kit II [1]确定活细胞数。 |
| 数据来源文献 | [1]. Shiotsu Y, et al. KW-2449, a novel multikinase inhibitor, suppresses the growth of leukemia cells with FLT3 mutations or T315I-mutated BCR/ABL translocation. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1607-17. |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL in DMSO 10mg 50mg |
KW-2449是一种多靶点抑制剂，有效作用于Flt3。