氟维司琼
货号：
IF0470
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 含量 | Purity≥98% |
| MDL | MFCD00903953 |
| EC | EINECS 642-998-6 |
| 别名 | 比卡鲁胺;ZD9238;ZM182780;ICI182780 |
| CAS | 129453-61-8 |
| 分子式 | C32H47F5O3S |
| 分子量 | 606.77 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Fulvestrant是有效的雌激素受体 (Estrogen Receptor) 拮抗剂，IC50值为 9.4 nM。[1-3] |
| IC50 | 9.4 nM (Estrogen Receptor)[1] |
| In Vitro | Fulvestrant是雌激素作用的有效和特异性抑制剂，并且在人乳腺癌的细胞和动物模型中表现出优异的生长抑制作用。Fulvestrant抑制MCF-7人乳腺癌细胞生长，IC50为290 nM。与雌二醇相比，Fulvestrant的相对结合亲和力为0.89。Fulvestrant具有显著增加的抗雌激素效力并保留纯雌激素拮抗剂活性[1]。Fulvestrant是新型内分泌治疗中的第一种 – 一种下调ER的雌激素受体（ER）拮抗剂[2]。用1μM他莫昔芬治疗MCF-7细胞对ERα的表达没有影响，而100nMFulvestrant完全抑制ERα的表达[3]。 |
| In Vivo | 当单独给药时，肠胃外（sc），未成熟雌性大鼠Fulvestrant缺乏子宫内活性，当与雌二醇共同给药时，它以剂量依赖的方式有效阻断雌二醇的子宫内酯作用（ED50：0.06 mg/kg /天sc）。剂量为0.5 mgFulvestrant/ kg /天sc可实现雌激素作用的完全拮抗。Fulvestrant给药po的效果在性质上相似，但与sc给药相比效力降低一个数量级（ED50 0.46和5 mg完全拮抗作用）/kg/day po）[1]。Fulvestrant的抗肿瘤活性首先在裸鼠的两种人乳腺癌模型中得到证实。在这些模型之一中，通过用雌二醇连续治疗支持的MCF-7肿瘤异种移植物的生长在单次注射Fulvestrant5mg后完全阻断至少4周。在Br10人类肿瘤模型中可以看到类似的生长减少。在携带MCF-7异种移植物的裸鼠的其他研究中，Fulvestrant抑制已建立肿瘤的生长两倍，并且肿瘤生长延迟到比他莫昔芬治疗观察到的更大程度。长期使用他莫昔芬治疗后，在他的裸鼠体内生长的他莫昔芬耐药性乳腺肿瘤仍然可以通过Fulvestrant抑制生长[2]。这些与对他莫昔芬和Fulvestrant观察到的肿瘤生长抑制（TGI）相当，其在第40天分别为86％和88％[3]。 |
| SMILES | C[C@@]12[C@@H](O)CC[C@@]1([H])[C@]3([H])[C@H](CCCCCCCCCS(CCCC(F)(F)C(F)(F)F)=O)CC4=C(C=CC(O)=C4)[C@@]3([H])CC2 |
| 靶点 | Estrogen Receptor/ERR |
| 动物实验 | 大鼠[1]在OVX大鼠的研究中，在治疗开始前至少2周进行手术准备。为了测量单次大剂量Fulvestrant的作用持续时间，从Fulvestrant给药当天开始用每日sc剂量的0.5μg雌二醇苯甲酸盐治疗OVX大鼠，并持续至阴道涂片显示出角质化的迹象。此时终止实验并记录子宫重量。在这些单剂量作用持续时间研究中使用的花生油配方含有50mgFulvestrant/ mL。小鼠[3]雌性无胸腺裸鼠[Crl：NU（NCr）-Foxn1nu]用于肿瘤异种移植研究。肿瘤细胞植入后14天（指定为研究的第1天），小鼠为9周龄，体重范围为21.4至32.5g，个体肿瘤体积范围为75至144mm 3，组平均肿瘤体积（ MTV）108 mm3。将小鼠随机分成9组，每组15只，用载体，他莫昔芬（每隔一天1mg /动物），Fulvestrant（0.5mg /每日动物）或RAD1901（0.3,1,3,10,30,60）治疗。每天90和120毫克/千克）。肿瘤体积每周评估两次。 |
| 细胞实验 | 在补充有10％FBS和10μg/ mL人胰岛素的EMEM生长培养基中，将MCF-7或T47D细胞在10cm培养皿中培养至~75％汇合。处理前24小时，用不含酚红的RPMI-1640生长培养基替换生长培养基。在DMSO中制备10mM RAD1901的储备溶液。 RAD1901的稀释液在RPMI生长培养基中制备（剂量范围为10至0.5nM）。对照包括单独的0.1％DMSO（载体），1nM雌二醇（E2），100nMFulvestrant和1μM他莫昔芬。用RAD1901或对照处理细胞培养48小时，然后用冰冷的裂解缓冲液[1mM EDTA，0.5％Triton X-100,5mM NaF，6M尿素，1mM原钒酸钠，2.5孵育15分钟。 mM焦磷酸钠和1×HALT蛋白酶抑制剂混合物]。将裂解物以2000g离心5分钟，并将上清液在裂解缓冲液中1：1稀释。将96孔板用捕获抗体（1μg/ mL）包被过夜，在制造商的洗涤缓冲液中洗涤三次，用封闭缓冲液封闭2小时，并再次洗涤。将制备的平板与100μL制备的细胞裂解物一起温育2小时，洗涤，与生物素化的检测抗体一起温育2小时，并再次洗涤。与链霉抗生物素蛋白 – 辣根过氧化物酶温育20分钟后，洗涤平板并与底物溶液一起温育20分钟。用终止溶液终止反应，并在酶标仪（OD450）上分析板[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Wakeling AE, et al. A potent specific pure antiestrogen with clinical potential. Cancer Res. 1991 Aug 1;51(15):3867-73. [2]. Osborne CK, et al. Fulvestrant: an oestrogen receptor antagonist with a novel mechanism of action. Br J Cancer. 2004 Mar;90 Suppl 1:S2-6. [3]. Garner F, et al. RAD1901: a novel, orally bioavailable selective estrogen receptor degrader that demonstrates antitumor activity in breast cancer xenograft models. Anticancer Drugs. 2015 Oct;26(9):948-56 |
| 规格 | 10mg 50mg |
Fulvestrant是有效的雌激素受体 (Estrogen Receptor) 拮抗剂。