EX-527

EX-527

货号:
IE0650

品牌:
Jinpan

EX-527

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产品简介
含量 Purity≥98%
MDL MFCD00142116
别名 Selisistat;SEN0014196
CAS 49843-98-3
分子式 C13H13ClN2O
分子量 248.71
纯度 ≥98%
单位
生物活性 Selisistat (EX-527) 是一种有效,选择性的 SIRT1 抑制剂,IC50 为 98 nM。[1-4]
IC50 SIRT1:98 nM ; SIRT2:19.6 μM ; SIRT3:48.7 μM [1-4]
In Vitro Selisistat(EX-527)是SIRT1酶活性的抑制剂(IC50,98 nM),使用细菌表达的人SIRT1在高通量筛选中鉴定。 Selisistat(EX-527)以浓度依赖性方式抑制SIRT1,IC50为38 nM,与对细菌表达的SIRT1的活性一致。 Selisistat(EX-527)对SIRT2(IC50,19.6μM)或SIRT3(IC50,48.7μM)具有低得多的效力,但在浓度高达100μM时不会抑制I/II类HDAC活性[1]。 Selisistat(EX-527)对SIRT1活性发挥抑制作用,而不影响SIRT1在mRNA和蛋白水平上的表达[2]。
In Vivo Selisistat(EX-527)废除了白藜芦醇(RSV)诱导的ob/ob败血症小鼠微血管炎症的减弱。最后,Sepsis + RSV组的ob/ob小鼠与Sepsis + Vehicle组相比,7天存活率显著增加[3]。
SMILES O=C(C1C(NC2=C3C=C(Cl)C=C2)=C3CCC1)N
靶点 Sirtuin(SIRT1)
动物实验 小鼠[3]小鼠在脓毒症前18小时腹膜内注射白藜芦醇(RSV)30mg/kg(4mL/kg)或等体积的DMSO(载体)(4mL/kg)。该剂量的RSV在小鼠中是根据文献记载的文献。在一组小鼠中,RSV预处理的小鼠在盲肠结扎和穿刺的10分钟内接受Selisistat(腹膜内10mg/kg; 4mL/kg,载体:DMSO)。
细胞实验 使用永生小鼠巨噬细胞系RAW264.7。将细胞以3×103细胞/ cm2的密度接种于96孔培养皿中,并用浓度为5.6,11.1,25和30mM的高葡萄糖单独或用SRT1720(1μM)或Selisistat(10μM)处理。持续24小时。 SRT1720或Selisistat的储备溶液通过将它们中的每一种(粉末形式)分别溶解在DMSO中制备,产生100μM的浓度,然后储存在-80℃。然后将MTT溶液(0.5mg/mL)加入每个孔中,并将细胞在37℃,5%CO 2培养箱中温育4小时。随后,除去上清液,用DMSO溶解farmazan的形成,并用Bio-Rad Model 680 Plate Reader [540]在540nm处测量。
数据来源文献 [1]. Solomon JM, et al. Inhibition of SIRT1 catalytic activity increases p53 acetylation but does not alter cell survival following DNA damage. Mol Cell Biol. 2006 Jan;26(1):28-38.
[2]. Jia Y, et al. SIRT1 is a regulator in high glucose-induced inflammatory response in RAW264.7 cells. PLoS One. 2015 Mar 20;10(3):e0120849.
[3]. Wang X, et al. Resveratrol attenuates microvascular inflammation in sepsis via SIRT-1-Induced modulation of adhesion molecules in ob/ob mice. Obesity (Silver Spring). 2015 Jun;23(6):1209-17.
[4]. Napper AD, et al. Discovery of indoles as potent and selective inhibitors of the deacetylase SIRT1. J Med Chem. 2005 Dec 15;48(25):8045-54
规格 5mg

是一种有效,选择性的 SIRT1 抑制剂。据报道,Selisistat 可以缓解多种亨廷顿病动物和细胞模型的病理学。