AX-024

AX-024

货号:
IA1620

品牌:
Jinpan

AX-024

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产品简介
别名 1-[[4-(4-氟苯基)-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-基]甲基]吡咯烷
英文名称 AX-024
CAS 1370544-73-2
分子式 C21H22FNO2
分子量 339.4
纯度 ≥98%
单位
生物活性 AX-024 是一种细胞因子释放抑制剂,可以有效抑制白细胞介素-6 (IL-6),肿瘤坏死因子-α (TNFα),干扰素-γ (IFN-γ),IL-10 和 IL-17A 的产生。[1]
In Vitro 就抑制TCR触发的T细胞增殖而言,化合物AX-024比AX-000命中的效力高10,000倍。 AX-024在该测定中的IC 50是1nM,尽管它在1pM或更低的浓度下显示出抑制作用。 AX-024也是比CD-000抗人CD3刺激的人外周血单核细胞更有效的细胞因子释放抑制剂,强烈阻碍白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNFα),干扰素-γ(IFN-γ),IL-10和IL-17A的产生浓度为10nM。在OT1 TCR转基因(OT1Tg)的CD8 + T细胞中,当OT1Tg T细胞是PRS突变的WT时,携带野生型(WT)AX-024的小鼠强烈抑制浓度为0.1nM的T细胞增殖。在这些细胞中的免疫共沉淀实验表明,在没有药物的情况下刺激时诱导Tck的Nck募集,但是在AX-024存在下以剂量依赖性方式从1nM开始时被抑制[1]。
In Vivo 与载体组相比,AX-024治疗组具有较小的鳞屑并减少皮肤增厚。用AX-024治疗显着降低了两个皮肤层的增厚,但更有效地降低了真皮,这与用缺乏咪喹莫特(IMQ)的对照乳膏治疗的小鼠非常相似。在两种测定中,用AX-024治疗显着减少了气道炎症细胞的数量。接受AX-024的小鼠迅速从神经损伤和体重减轻中恢复,在第30天变得无症状,与接受载体的小鼠不同,其中共济失调和失去复原反射持续存在[1]。
货期 1-2天
SMILES COC1=CC=C(OC2)C(C(C3=CC=C(F)C=C3)=C2CN4CCCC4)=C1
靶点 IFNAR
动物实验 给8周龄CD-1小鼠腹膜内注射溶解在0.5mL盐水中的不同量的AX-024。临床上观察所有动物在14天内以及在AX-024给药后立即出现肉眼可见的不良反应。在第14天对每只动物进行尸检,并在原位检查腹腔,胸腔和颅腔及其相关器官[1]。
细胞实验 来自C57BL / 6小鼠的脾B细胞用细胞痕量紫标记,并与抗IgM(10mg / mL)或抗CD40(5mg / mL)一起孵育72小时,补充有IL-4(5ng /在不同浓度的AX-024存在下,mL)或LPS(2.5mg / mL)。根据细胞分裂的总数计算增殖[1]。
数据来源文献 [1]. Borroto A, et al. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184
规格 5mg 10mg

AX-024是TCR-Nck相互作用抑制剂,选择性抑制TCR诱导的T细胞活化。AX-024通过靶向SH3结构域调节细胞信号传导。对IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-10和IL-17A的产生有很强的抑制作用。