Bortezomib；硼替佐米
货号：
IB0720
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 605-854-3 |
| MDL | MFCD09056737 |
| 别名 | MG-341 |
| 英文名称 | Bortezomib |
| CAS | 179324-69-7 |
| 分子式 | C19H25BN4O4 |
| 分子量 | 384.24 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Bortezomib 是有效的 20S 蛋白酶体 (20S proteasome) 抑制剂，Ki 为 0.6 nM。[1-4] |
| IC50 | Ki: 0.6 nM (20S proteasome)[1] |
| In Vitro | 硼替佐米（PS-341）影响控制细胞周期进展的蛋白质。用硼替佐米（100nM）处理PC-3细胞8小时导致细胞在G2-M中积累，G1中细胞数量相应减少。在24和48小时杀死50％的PC-3细胞的硼替佐米剂量分别被确定为100和20nM [1]。硼替佐米是26S蛋白酶体的高选择性，可逆抑制剂。硼替佐米对蛋白酶体的抑制导致JNK的活化，p53，Bid，Bax，p21，p27，caveolin-1和IκBα的稳定化，导致NF-κB的抑制[2]。对于B16F10细胞中的26S蛋白酶体，Bortezomib的IC50为2.46 nM [3]。 |
| In Vivo | 携带Bortezomib（iv，0.3或1.0mg/kg）治疗携带PC-3肿瘤的小鼠。硼替佐米（1.0mg/kg）导致肿瘤生长显著降低~60％。硼替佐米（0.3 mg/kg）可使肿瘤体积减少16％，但未达到显著性[1]。硼替佐米（0.2 mg/kg）在第11天和第15天显著降低戒断阈值，并且与von Frey和丙酮试验中的载体组相比，第11天和第15天的戒断反应数量增加[4]。 |
| SMILES | OB(O)[C@H](CC(C)C)NC([C@@H](NC(C1=NC=CN=C1)=O)CC2=CC=CC=C2)=O |
| 靶点 | Proteasome |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的剂量体积在载体iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg/kg）或以10μL体积直接施用于肿瘤。由于前列腺中相对高水平的硼替佐米，在静脉内给予放射性标记药物后，决定检查这种新化合物在前列腺，PC-3，异种移植肿瘤模型中的作用。当肿瘤变得可触知（> 300mm 3）时，治疗动物。使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。使用每只小鼠100μL的剂量体积在载体iv中施用硼替佐米（0.3或1.0mg/kg）或以10μL体积直接施用于肿瘤。由于前列腺中相对高水平的硼替佐米，在静脉内给予放射性标记药物后，决定检查这种新化合物在前列腺，PC-3，异种移植肿瘤模型中的作用。当肿瘤变得可触知（> 300mm 3）时，治疗动物。大鼠[4]使用体重200-250g的雄性Sprague-Dawley大鼠。每周两次腹膜内（ip）施用硼替佐米（0.05,0.1或0.2mg/kg）或载体（5％DMSO溶液），持续2周（在第1,4,8和11天）。硼替佐米的给药方案和剂量基于临床治疗（在第1,4,8和11天为1.3mg/m 2的硼替佐米）确定。 |
| 细胞实验 | 在完全培养基中用硼替佐米（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM，10μM）处理人PC-3前列腺肿瘤细胞24-48小时。使用MTT测定法测量细胞毒性[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Adams J, et al. Proteasome inhibitors: a novel class of potent and effective antitumor agents. Cancer Res. 1999 Jun 1;59(11):2615-22.
[2]. Boccadoro M, et al. Preclinical evaluation of the proteasome inhibitor bortezomib in cancer therapy. Cancer Cell Int. 2005 Jun 1;5(1):18. [3]. Yerlikaya A, et al. Combined effects of the proteasome inhibitor bortezomib and Hsp70 inhibitors on the B16F10 melanoma cell line. Mol Med Rep. 2010 Mar-Apr;3(2):333-9. [4]. Yamamoto S, et al. Behavioral and pharmacological characteristics of bortezomib-induced peripheral neuropathy in rats. J Pharmacol Sci. 2015 Sep;129(1):43-50. |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL in DMSO 20mg 50mg |
是一种可逆性和选择性的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂，通过靶向苏氨酸残基有效抑制20S蛋白酶体。破坏细胞周期、诱导细胞凋亡以及抑制核因子 NF-κB。