Palbociclib isethionate；帕博西尼羟乙基磺酸盐

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Palbociclib isethionate；帕博西尼羟乙基磺酸盐

货号：
IP1640

品牌：
Jinpan

Palbociclib isethionate；帕博西尼羟乙基磺酸盐

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产品简介
EC EINECS 804-556-2
别名 PD0332991isethionate;Palbociclib(PD0332991)Isethionate
英文名称 Palbociclib isethionate
CAS 827022-33-3
分子式 C24H29N7O2.C2H6O4S
分子量 573.66
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂，IC50 为11 nM/16 nM[1-3]。
IC50 Cdk4/cyclin D3:9 nM ; Cdk4/cyclin D1:11 nM ; Cdk6/cyclin D2:16 nM [1-3]
In Vitro Palbociclib对CDK4/6具有绝对选择性，对其他CDK几乎没有或没有活性。 Palbociclib可有效降低MDA-MB-435乳腺癌细胞中Ser780和Ser795的Rb磷酸化，IC50分别为66 nM和63 nM。 Palbociclib是一种有效的细胞生长抑制剂，可通过阻止细胞进入S期来抑制DNA复制。 Palbociclib抑制胸苷掺入Rb阳性人乳腺癌（如MDA-MB-435，MCF-7），结肠癌（H1299）和肺癌（Colo-205）以及人类白血病（CRRF-CEM和K562），IC50值范围为0.04-0.17μM。 Palbociclib在G1期显著增加MDA-MB-453的百分比[1]。 Palbociclib抑制循环CD138 +原代骨髓瘤细胞，未转化的原代B细胞，MM1.S和CAG HMCLs细胞系中Rb的磷酸化，IC50分别<0.1μM，0.05μM和60-70nM。 Palbociclib治疗还诱导CD138 +原发性骨髓髓瘤和未转化的原代B细胞的G1期阻滞。 Palbociclib在MM1.S中诱导G1停滞，IC50为0.05μM[2]。 Palbociclib优先抑制管腔雌激素受体阳性（包括HER2阳性）人乳腺癌细胞系的增殖。 Palbociclib在大多数敏感细胞系中增加pRb和细胞周期蛋白D1的基因表达并降低CDKN2A（p16）的基因表达。 Palbociclib可增强细胞系对他莫昔芬的敏感性，并具有条件性的ER阻断作用[3]。
In Vivo Palbociclib（150mg/kg.po）产生快速的Colo-205结肠癌异种移植物消退和相应的肿瘤生长延迟。 Palbociclib（150 mg/kg，po）在MDA-MB-435乳腺癌中诱导完全肿瘤停滞和细胞杀伤。 Palbociclib（150 mg/kg）也在携带SF-295胶质母细胞瘤异种移植物的小鼠和ZR-75-1乳腺癌和PC-3前列腺肿瘤模型（完全抑制肿瘤生长）中诱导显著的肿瘤消退。 Palbociclib（150 mg/kg）在整个24小时内抑制MDA-MB-435乳腺癌中的Rb Ser780磷酸化。 Palbociclib（150 mg/kg）下调Colo-205癌异种移植物中4种E2F调节基因CDC2，CCNE2，TK1和TOP2A的表达[1]。 Palbociclib还能迅速抑制骨髓瘤的生长[2]。
SMILES CC(C1=C(N2C3CCCC3)N=C(NC4=NC=C(N5CCNCC5)C=C4)N=C1)=C(C(C)=O)C2=O.OCCS(O)(=O)=O
靶点 CDK
动物实验 将小鼠（18-22g）随机化，然后皮下植入肿瘤碎片（约30mg）到右腋窝区域。当肿瘤达到100至150mg时开始治疗。 Palbociclib根据表中所示的时间表和剂量给出，并通过管饲法绘制图例，作为基于平均组体重的乳酸钠缓冲液（50mM，pH4.0）中的溶液。在所有实验中，对照组中有12只小鼠，处理组中各有8只小鼠。表格图例中给出了每个实验的其他详细信息。
细胞实验 在24孔板中将细胞以每孔5,000至10,000个细胞一式两份接种。接种后第二天，加入不同浓度的Palbociclib。还接种没有药物的对照孔。在孵育结束时，将细胞用胰蛋白酶消化并置于Isotone溶液中并立即使用Coulter Z2颗粒计数器计数。
数据来源文献 [1]. Fry DW, et al. Specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther, 2004, 3(11), 1427-1438.
[2]. Baughn LB, et al. A novel orally active small molecule potently induces G1 arrest in primary myeloma cells and prevents tumor growth by specific inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6. Cancer Res. 2006 Aug 1;66(15):7661-7.
[3]. Finn RS, et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.
规格 10mg 50mg 100mg

Palbociclib isethionate是高选择性的 CDK4/6 抑制剂。