CP-673451
货号：
IC2010
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD11100329 |
| 别名 | CS-0207;CP673451 |
| 英文名称 | CP-673451 |
| CAS | 343787-29-1 |
| 分子式 | C24H27N5O2 |
| 分子量 | 417.5 |
| 纯度 | ≥99% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | CP-673451 是一种有效的，选择性的血小板源生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂，抑制 PDGFRα 和 PDGFRβ 的活性，IC50 值分别为 10 和 1 nM[1-4]。 |
| IC50 | PDGFRα:10 nM ; PDGFRβ:1 nM [1-4] |
| In Vitro | CP-673,451（0.5μM）通过涉及GSK-3α和GSK-3β的磷酸化降低的机制调节细胞增殖。 CP-673,451损害了RD和RUCH2培养物中的横纹球形成能力[3]。 CP-673,451抑制PAE-β细胞中的PDGFR-β，IC50值为6.4 nM。此外，在H526和PAE-β细胞中孵育的CP-673,451导致c-kit的IC50值为1.1μM[4]。CP-673451以浓度依赖性方式抑制A549细胞中Akt，GSK-3β，p70S6和S6的磷酸化。 CP-673451（0.0625-4μM）以时间和浓度依赖性方式显著降低NSCLC细胞系A549和H1299的活力，IC50分别为0.49和0.61μM。 CP-673451（1,4μM）在非小细胞肺癌细胞中诱导细胞凋亡。 CP-673451（25,100或400 nM）通过抑制片状伪足形成有效抑制NSCLC细胞的迁移和侵袭[1]。 CP-673451和crenolanib显示出对CA细胞的选择性致死率。用1至4μMCP-673451或crenolanib处理的U2OS细胞显示出皱褶的细胞表面，作为皮质肌动蛋白细胞骨架改变的标志。 CP-673451减弱PDGF-BB诱导的信号传导，并显著增强PDGFR-β下游效应子Akt和MEK的磷酸化[2]。 |
| In Vivo | CP-673451（20 mg/kg）导致中度抑制肿瘤生长，而高剂量CP-673451（40 mg/kg）强烈抑制小鼠肿瘤生长而没有显著的遗传损失[1]。 CP-673,451（10,33和100mg/kg，po，bid）以剂量依赖性方式抑制Colo205肿瘤的生长，并且在LS174T，H460和U87MG异种移植物上完成类似的肿瘤生长抑制实验，没有迹象发病率或体重减轻[4]。 |
| SMILES | NC1CCN(C2=C3N=C(C=CC3=CC=C2)N4C=NC5=CC(OCCOC)=CC=C54)CC1 |
| 靶点 | PDGFR |
| 动物实验 | 裸鼠皮下A549异种移植模型用于评估CP-673451的抗癌活性。简而言之，将A549细胞注射到小鼠的腋窝区域（2×10 6个细胞/小鼠）。当肿瘤体积达到70 mm3时，将小鼠随机分配到对照组和两个CP-673451组（每组n = 6）：低剂量（20 mg/kg）和高剂量（40 mg/kg）组（载体10％1-甲基-2-吡咯烷酮和90％聚乙二醇300）。用CP-673451（20或40mg/kg /天）或用载体腹膜内给予这些动物。在治疗期间，通过卡尺每天一次以盲法测量植入的肿瘤。还同时测量动物体重。计算肿瘤体积。处理后，杀死小鼠，收获肿瘤并分析。 |
| 细胞实验 | 使用CyQuant增殖试验分析细胞增殖/活力。用载体（二甲基亚砜）或0.5μMCP-673,451在血清还原培养基（1.5％FBS）中稀释96小时，每24小时处理预饥饿细胞。将裂解细胞中存在的核酸量标准化为开始治疗时的量。同样分析响应于300ng/mL PDGF-CC的细胞增殖/存活率，然后将细胞保持在无血清培养基中并在48小时期间处理两次。 |
| 数据来源文献 | [1]. Xi Y, et al. CP-673451, a platelet-derived growth-factor receptor inhibitor, suppresses lung cancer cell proliferation and migration. Onco Targets Ther. 2014 Jul 3;7:1215-21. [2]. Konotop G, et al. Pharmacological Inhibition of Centrosome Clustering by Slingshot-Mediated Cofilin Activation and Actin Cortex Destabilization. Cancer Res. 2016 Nov 15;76(22):6690-6700. [3]. Ehnman M, et al. Distinct effects of ligand-induced PDGFRα and PDGFRβ signaling in the human rhabdomyosarcoma tumor cell and stroma cell compartments. Cancer Res, 2013, 73(7), 2139-2149. [4]. Roberts WG, et al. Antiangiogenic and antitumor activity of a selective PDGFR tyrosine kinase inhibitor, CP-673,451. Cancer Res, 2005, 65(3), 957-966. |
| 规格 | 10mg 50mg |
CP-673451 是一种有效的，选择性的血小板源生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂。