Raltitrexed；雷替曲塞
货号：
IR0470
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00864168 |
| EC | EINECS 652-997-2 |
| 别名 | 兰替特噻 |
| 英文名称 | Raltitrexed |
| CAS | 112887-68-0 |
| 分子式 | C21H22N4O6S |
| 分子量 | 458.49 |
| 纯度 | Purity≥99% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Raltitrexed是一种用于化疗的抗代谢药物，通过抑制胸苷酸合成酶起作用。Raltitrexed阻断细胞周期在G0/G1期，线粒体膜电位降低。[1-4] |
| In Vitro | Raltitrexed通过阻止G0/G1细胞周期抑制HepG2增殖，细胞周期通过下调细胞周期蛋白A和CDK2介导[1]。 Raltitrexed（0.1,0.5,2.5μg/ mL）以剂量和时间依赖性方式降低SGC7901细胞的活力。 Raltitrexed（0.5μg/ mL）显示典型的凋亡形态，包括核收缩，片段化，染色质浓缩和SGC7901细胞中的凋亡小体。 Raltitrexed还可以增加ROS水平，通过激活线粒体诱导caspase-3依赖性细胞凋亡，并增加TS蛋白和mRNA表达水平[3]。 Raltitrexed（1.5 nM）可减少GM00637细胞的数量，选择性诱导基因转换，但不影响DSB诱导的HR或NHEJ [4]。 |
| In Vivo | Raltitrexed（0,5,10,11.5,13.5,15mg/kg b/w，ip）以剂量依赖性方式增加再吸收胚胎的速率和NTD的鼠模型的生长迟缓。 Raltitrexed（11.5 mg/kg b/w）最大限度地抑制胚胎组织中的胸苷酸合成酶（TS）活性，降低dTMP水平，同时增加dUMP水平[2]。 |
| SMILES | CC(NC1=O)=NC2=C1C=C(CN(C)C3=CC=C(C(N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O)=O)S3)C=C2 |
| 靶点 | Thymidylate Synthase;DNA/RNA Synthesis inhibitor |
| 动物实验 | 在实验中使用成年（7-8周，19-20g）C57BL/6小鼠。将小鼠维持在22℃，12小时光照/天周期，并随意喂食标准小鼠食物和自来水。将雌性小鼠与雄性小鼠交配过夜，并在第二天早晨检查阴道栓。怀孕小鼠中阴道栓的存在被认为是妊娠第0.5天。将怀孕的小鼠随机分成6组，每组10只小鼠。将Raltitrexed溶解于0.9％NaCl中，并在妊娠第7.5天腹膜内注射不同剂量的Raltitrexed（5,10,11.5,13.5,15mg/kg b/w）。对照组在妊娠7.5天以相同体积腹膜内注射0.9％NaCl。 |
| 细胞实验 | 为了评估Raltitrexed对细胞活力和/或生长的影响，将GM00637细胞以每瓶3.3×10 5个细胞的密度接种到25cm 2烧瓶中。二十四小时后，用补充有各种剂量的Raltitrexed的培养基替换培养基，其浓度范围从小于1nM到大于1μM。每个测试剂量使用三个细胞培养瓶。将细胞暴露于Raltitrexed 24小时，此时用不含Raltitrexed的培养基重新培养细胞。用无药物培养基喂养48小时后，收获细胞并计数。将暴露于各种Raltitrexed剂量的细胞的细胞计数与未暴露于Raltitrexed的对照细胞的细胞计数进行比较，作为Raltitrexed对细胞活力和/或生长速率的影响的量度。 |
| 数据来源文献 | [1]. Zhao H, et al. Raltitrexed Inhibits HepG2 Cell Proliferation via G0/G1 Cell Cycle Arrest. Oncol Res. 2016;23(5):237-48 [2]. Dong Y, et al. Raltitrexed’s effect on the development of neural tube defects in mice is associated with DNA damage, apoptosis, and proliferation. Mol Cell Biochem. 2015 Jan;398(1-2):223-31. [3]. Xue S, et al. Raltitrexed induces mitochondrial-mediated apoptosis in SGC7901 human gastric cancer cells. Mol Med Rep. 2014 Oct;10(4):1927-34. [4]. Waldman BC, et al. Induction of intrachromosomal homologous recombination in human cells by raltitrexed, an inhibitor of thymidylate synthase. DNA Repair (Amst). 2008 Oct 1;7(10):1624-35. |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
是一种喹唑啉叶酸类似物，可通过还原的叶酸载体转运到细胞中，并进行细胞内多谷氨酰胺化作用，进而阻断胸苷酸合酶的叶酸结合位点，从而抑制四氢叶酸活性以及DNA复制和修复。