SB 202190
| MDL | MFCD00072248 |
| InChIKey | QHKYPYXTTXKZST-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C20H14FN3O/c21-16-5-1-13(2-6-16)18-19(14-9-11-22-12-10-14)24-20(23-18)15-3-7-17(25)8-4-15/h1-12,25H,(H,23,24) |
| PubChem CID | 5169 |
| 别名 | 4-(4-氟苯基)-2-(4-羟基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑;4-[4-(4-氟苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑-2-基]-苯酚;SB202190;SB202190 |
| 英文名称 | SB 202190 |
| CAS | 152121-30-7 |
| 分子式 | C20H14N3OF |
| 分子量 | 331.34 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | SB 202190 是可渗透细胞的 p38 MAPK 抑制剂，抑制p38 和 p38β2的 IC50 分别为50 nM 和 100 nM。[1-5] |
| IC50 | 50 nM (p38), 100 nM (p38β2)[1] |
| In Vitro | 如在用GST-hsp27作为底物的免疫复合物激酶测定中所测量的，用SB 202190（SB202190）处理细胞以剂量依赖性方式显著抑制基础和抗Fas抗体诱导的MAPKAPK 2活性。 Jurkat细胞用SB202190处理或不处理。 24小时后，收获细胞，通过裂解荧光肽DEVD-AMC测量细胞提取物中CPP32样半胱天冬酶的活性，所述荧光肽DEVD-AMC是CPP32样半胱天冬酶的特异性底物。在用SB202190处理的细胞中DEVD-AMC的切割显著增加，但在对照中没有[2]。 |
| In Vivo | 在源自HCT-116的结肠直肠肿瘤中，施用SB 202190（SB202190），索拉非尼或两者的组合在外部肿瘤大小的测量方面给出类似的结果（与对照肿瘤相比，生长减少约58％）。 SB202190诱导肿瘤生长减少28％，而索拉非尼促进减少31％，而两种药物联合使肿瘤生长减少55％[3]。与模型组相比，SB202190组在Morris水迷宫隐藏平台试验中显示出明显更短的逃逸潜伏期（P <0.01），并且在探针试验期间在原始平台象限中显示更长的时间（P <0.01）。与VaD模型大鼠相比，SB202190组还显示海马神经细胞凋亡显着减少（P <0.01）以及更高（抗凋亡）Bcl-2表达和更低（促凋亡）caspase-3表达（两者均P <0.01）。总之，SB202190在永久性2-OV后阻断p38 MAPK信号通路减少了海马神经元的凋亡并挽救了空间学习和记忆缺陷[4]。 |
| 激酶实验 | 进行MAPKAPK 2测定。简言之，将Jurkat细胞血清饥饿24小时，然后与或不用特异性p38抑制剂SB 202190孵育30分钟，然后用抗Fas mAb（100 ng/mL）处理2小时或单独留下，如图传说。在裂解缓冲液中收获细胞并通过离心澄清。用抗MAPKAPK 2多克隆抗体在4℃下免疫沉淀内源性MAPKAPK 2 3小时。在存在1μMATP/10μCi[γ-32P] ATP（10 Ci/mmol）和GST-hsp27作为底物的情况下，在30μL激酶缓冲液中在30℃下测定免疫复合物的活性30分钟。 。用Laemmli样品缓冲液终止反应。通过13％SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳然后进行放射自显影来分辨蛋白质。磷酸化蛋白质由PhosphorImager定量[2]。 |
| SMILES | FC1=CC=C(C2=C(C3=CC=NC=C3)NC(C4=CC=C(O)C=C4)=N2)C=C1 |
| 靶点 | p38 MAPK |
| 动物实验 | 小鼠[3]使用雌性CD-1无胸腺裸鼠（6-8周龄）。将10×106个HT-29或10×106个HCT-116细胞皮下注射到雌性无胸腺裸CD-1小鼠的侧腹（每侧0.2mL）中。每2-3天测量肿瘤的体积。使用以下公式计算肿瘤体积：体积（mm 3）=（宽度）2×长度×0.5。当肿瘤体积达到60 mm3时，将小鼠随机分为4个治疗组（每组n≥6）：载体（对照），索拉非尼30 mg/kg/d，SB20219025μg/ kg/d，索拉非尼30 mg/kg/d加SB20219025μg/ kg/d。每天通过管饲给予索拉非尼药物治疗，腹膜内给予SB202190。处理小鼠12天，每2-3天记录肿瘤体积和体重。在治疗结束时，处死小鼠并移出肿瘤用于组织学和免疫组织化学分析。大鼠[4]使用无特定病原体（SPF）的雄性Wistar大鼠（3个月大，250±10g）。使用随机数表将60只Wistar大鼠随机分配到假手术组，VaD模型组和SB 202190组（每只20只动物）。通过双血管闭塞（2-VO）分离和结扎双侧颈动脉建立VaD大鼠模型（n = 40）。对于假手术组（n = 20）的动物，使用相同的方法分离双侧颈动脉但不结扎。恢复后，SB 202190组的动物接受脑室内（ICV）注射SB 202190，并且VaD模型和假手术组均接受ICV注射等体积0.1％DMSO。在每组中，在Morris水迷宫中检查8只大鼠以评估空间学习和记忆，处死6只大鼠并制备脑切片用于TUNEL染色和Bcl-2/caspase-3免疫组织化学，并且处死6只大鼠并且组织匀浆。准备用于磷酸化-p38MAPK表达的Western印迹分析。 |
| 细胞实验 | 在存在或不存在半胱天冬酶抑制剂苄氧基羰基-Val-Ala-Asp（zVAD） – 氟甲基酮的情况下，使用或不使用SB202190（50μM），PD098059（50μM）处理Jurkat/neo或Jurkat/bcl-2细胞（106个细胞）持续24小时。然后在裂解缓冲液（25mM Hepes，pH 7.4,0.25％Nonidet P-40,10μg/ mL亮肽素，10μg/ mL抑肽酶，5mM EDTA，2mM二硫苏糖醇和10mM洋地黄皂苷）中收获细胞。通过离心澄清裂解物，并将上清液用于半胱天冬酶测定。在含有20μg细胞提取物，20μM荧光素肽乙酰基-Asp-Glu-Val-Asp-氨基甲基香豆素（DEVD-AMC）的反应混合物中测量半胱天冬酶活性。使用Cytofluor II荧光板读数器在激发360nm，发射460nm下测量荧光AMC产物形成[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Davies SP, et al. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. Biochem J. 2000 Oct 1;351(Pt 1):95-105.
[2]. Nemoto S, et al. Induction of apoptosis by SB202190 through inhibition of p38beta mitogen-activated protein kinase. J Biol Chem. 1998 Jun 26;273(26):16415-20. [3]. Grossi V, et al. Sorafenib inhibits p38α activity in colorectal cancer cells and synergizes with the DFG-in inhibitor SB202190 to increase apoptotic response. Cancer Biol Ther. 2012 Dec;13(14):1471-81. [4]. Yang S, et al. Protective effects of p38 MAPK inhibitor SB202190 against hippocampal apoptosis and spatial learning and memory deficits in a rat model of vascular dementia. Biomed Res Int. 2013;2013:215798. [5]. Zhang Y, et al. PP2AC Level Determines Differential Programming of p38-TSC-mTOR Signaling and Therapeutic Response to p38-Targeted Therapy in Colorectal Cancer. EBioMedicine. 2015 Nov 19;2(12):1944-56 |
| 规格 | 10mg 50mg 100mg |
SB 202190 是可渗透细胞的 p38 MAPK 抑制剂。