ENMD-2076

ENMD-2076

货号:
IE0720

品牌:
Jinpan

ENMD-2076

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产品简介
别名 丹诺普韦
英文名称 ENMD-2076
CAS 934353-76-1
分子式 C21H25N7
分子量 375.47
纯度 ≥98%
单位
生物活性 ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂,抑制 Aurora A,Flt3,KDR/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2,Src,PDGFRα 的IC50 值分别为1.86,14,58.2,15.9,92.7,70.8,20.2 and 56.4 nM[1-2]。
In Vitro ENMD-2076对Aurora A和Aurora B具有选择性(IC50 = 350 nM)。 ENMD-2076抑制HUVEC生长,IC50值为0.15mM。针对10种人白血病细胞系,IC 50值范围为0.025至0.53mM。在该图中,MV4:11细胞是最敏感的细胞,大于4倍。用ENMD-2076处理的淋巴瘤衍生的U937细胞系显示ENMD-2076诱导G2-M-的剂量依赖性增加。相位停滞以及诱导细胞凋亡。 ENMD-2076抑制THP-1细胞中细胞Flt3配体(FL)诱导的Flt3自磷酸化,已显示其表达FL响应性野生型Flt-3(18),IC50值为28nM。 ENMD-2076在MO7e细胞中抑制干细胞因子(SCF)诱导的Kit自身磷酸化,IC50值为40 nM。 ENMD-2076抑制VEGFR2/KDR自身磷酸化,IC50值为7 nM [1]。
In Vivo ENMD-2076治疗导致肿瘤生长或肿瘤消退的统计学显著的剂量依赖性抑制。此外,肿瘤生长速率和抗肿瘤效力之间没有相关性,这可能是有丝分裂激酶抑制剂所预期的,因为快速生长(例如,A375黑色素瘤)和生长缓慢的(例如,HT29结肠癌)肿瘤同样受到抑制。 ENMD-2076。 ENMD-2076耐受性良好,每日剂量高达302 mg/kg(相当于200 mg/kg游离碱),除此之外,在该剂量的任何研究中均未发现体重减轻或发病迹象,但A375型号除外[1]。
激酶实验 重组Aurora A和B激酶测定在补充有2mM DTT的激酶测定缓冲液(50mM HEPES,pH 7.5,10mM MgCl 2,5mM EGTA,0.05%Brij-35)中进行。在相当于每种酶的表观Km的ATP浓度和1小时后导致肽底物约30%磷酸化的酶浓度下测定活性。用Grafit绘制相对酶活性与ENMD-2076浓度的剂量 – 反应曲线,并用于计算IC 50值[1]。
SMILES CC1=CC(NC2=NC(/C=C/C3=CC=CC=C3)=NC(N4CCN(CC4)C)=C2)=NN1
靶点 FLT3;Src;Aurora Kinase;RET
动物实验 小鼠:将细胞系皮下注射或注射到5-6周龄CB.17 SCID或NCr裸鼠的乳腺脂肪垫(仅MDA-MB-231)中。在药物治疗之前允许肿瘤生长10至50天。所有处理均使用ENMD-2076在水中或ENMD-2076游离碱在CMC-Tween媒介物(0.075%羧甲基纤维素,0.085%吐温80水溶液)中,口服给药。计算肿瘤生长抑制百分比[1]。
细胞实验 ENMD-2076对贴壁肿瘤细胞系的抗增殖作用通过在96孔板中每孔接种500个细胞并与9个剂量的化合物(跨越0.3nM至125mM)孵育96小时来测量。使用磺酰罗丹明B测定[1]测量细胞增殖。
数据来源文献 [1]. Fletcher GC, et al. ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther. 2011 Jan;10(1):126-37.
[2]. Wang X, et al. Preclinical activity of a novel multiple tyrosine kinase and aurora kinase inhibitor, ENMD-2076, against multiple myeloma. Br J Haematol. 2010 Aug;150(3):313-25.
规格 5mg 10mg 25mg

ENMD-2076是多靶点激酶抑制剂。