WZ4002
货号：
IW0060
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 别名 | N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺 |
| 英文名称 | WZ4002 |
| CAS | 1213269-23-8 |
| 分子式 | C25H27ClN6O3 |
| 分子量 | 494.18 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | WZ4002是突变选择性的 EGFR 抑制剂；对EGFRL858R，EGFRL858R/T790M，EGFRE746_A750，EGFRE746_A750/T790M 的 IC50 值分别为2，8，3，2 nM。[1] |
| In Vitro | WZ4002增加与NSCLC细胞系中EGFR，AKT和ERK1/2磷酸化的抑制相关的细胞效力和表达不同EGFRT790M突变体等位基因的NIH-3T3细胞中的EGFR磷酸化。 WZ4002比WT EGFR更有效地抑制重组L858R/T790M蛋白的EGFR激酶活性[1]。 |
| In Vivo | 在药效学研究中，WZ4002有效抑制EGFR，AKT和ERK1/2磷酸化，与单独载体处理的小鼠相比，其与TUNEL阳性显著增加和Ki67阳性细胞显著减少有关。在2周的功效研究中，与含有T790M的鼠模型中的单独载体相比，WZ4002处理导致显著的肿瘤消退。治疗后肺部的组织学评估证实了肿瘤结节的显著消退，只有很少的小残余结节和结节残余，有证据表明治疗效果，细胞减少，纤维化增加，与重塑/瘢痕形成一致[1]。 |
| 激酶实验 | 使用GST-激酶融合蛋白进行EGFR激酶测定。最终的反应混合物含有60mM HEPES pH 7.5,5mM MgCl 2,5mM MnCl 2,3mM Na 3 VO 4,1.25mM DTT，20μMATP，1.5μMPTP1B（Tyr66）生物素化肽和50ng EGFR激酶。磷酸酪氨酸单克隆抗体（pTyr100）用于检测在WZ4002，吉非替尼或HKI-272（所有药物的浓度范围为0-10μM）存在下EGFR底物肽的磷酸化，然后是荧光抗小鼠IgG二抗。在615nm处检测到荧光发射[1]。 |
| SMILES | COC1=C(C=CC(N2CCN(CC2)C)=C1)NC3=NC=C(C(OC4=CC(NC(C=C)=O)=CC=C4)=N3)Cl |
| 靶点 | EGFR |
| 动物实验 | EGFR TL/CCSP-rtTA和EGFR TD/CCSP-rtTA的群组在5周龄时施用多西环素饮食以诱导突变EGFR的表达。这些小鼠在多西环素饮食6至8周后进行MRI，以在分配到各种治疗研究队列之前记录和量化肺癌负荷。每个治疗组至少有3只小鼠。然后用载体（单独的NMP 13（10％1-甲基-2-吡咯烷酮：90％PEG-300）或每天25mg/kg管饲的WZ4002处理小鼠。处理2周后，这些小鼠进行第二轮MRI记录他们对治疗的反应。进行MRI和肿瘤负荷测量[1]。 |
| 细胞实验 | 通过MTS测定评估生长和生长抑制。将Ba/F3细胞暴露于WZ4002处理72小时。通过MTS测定评估生长和生长抑制[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Zhou W, et al. Novel mutant-selective EGFR kinase inhibitors against EGFR T790M.Nature. 2009 Dec 24;462(7276):1070-4. |
| 规格 | 20mg 100mg 500mg |
是新型，有效，共价/不可逆和突变选择性的EGFR抑制剂