Brivanib alaninate;丙氨酸布立尼布

Brivanib alaninate;丙氨酸布立尼布

货号:
IB0790

品牌:
Jinpan

Brivanib alaninate;丙氨酸布立尼布

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产品简介
别名 BrivanibL-alanineester;BMS-582664
英文名称 Brivanib alaninate
CAS 649735-63-7
分子式 C22H24FN5O4
分子量 441.46
纯度 ≥98%
单位
In Vitro Brivanib alaninate (2 μM)作用于VEGF和 bFGF刺激的SK-HEP1细胞和 HepG-2细胞,显著抑制VEGFR-2,FGFR-1,ERK1/2和Akt的磷酸化,而 Brivanib alaninate单独作用于未经刺激的细胞,则对ERK1/2, Akt, VEGFR-2, 和FGFR-1的磷酸化水平没有影响[2]。Brivanib alaninate 抑制 CYP2C19, CYP3A4(BFC) 和 CYP3A4 (BzRes),IC50分别为2.4 μM, 0.51 μM 和 1.6 μM。Brivanib alaninate具有高的固态稳定性(在放置干燥剂的12周期间50°C下仅有0.3%降解),在pH为6.5时也具有可观的液态稳定性[3]。Brivanib alaninate抑制VEGF和FGF刺激的HUVECs 增殖,IC50分别为40 nM 和276 nM[1] 。
In Vivo Brivanib alaninate (100 mg/kg) 作用于两种携带移植瘤的小鼠模型,L2987 和 HCT116,抑制血管内皮细胞的新增长[4]。Brivanib alaninate (50 mg/kg) 处理小鼠,AUC为 136 μM×hr,Cmax 为41 μM。Brivanib alaninate (60 mg/kg,口服)处理小鼠,迅速被吸收,Tmax 为1小时, 半衰期 (t1/2)为 2.7小时,平均滞留时间 (MRT) 为 3.6 小时。Brivanib alaninate (25 mg/kg)处理大鼠,AUC为13.4 μM×hr,Cmax为6.4 μM。 Brivanib alaninate 处理携带H3396移植瘤的无胸腺小鼠,抑制肿瘤生长,按60 mg/kg 和 90 mg/kg 剂量处理,肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97%,这种作用存在剂量依赖性。[1] Brivanib alaninate按 50 mg/kg 和 100 mg/kg剂量处理携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠,抑制肿瘤生长速度分别为 55% 和13%。Brivanib alaninate(60 mg/kg,口服)作用于携带病患衍生的移植瘤06-0606 的小鼠,显著降低肿瘤重量,促进细胞凋亡,降低微血管密度,抑制细胞增殖,并下调细胞周期调控。[2] Brivanib alaninate 处理携带L2987 非小细胞肺癌移植瘤的无胸腺小鼠,抑制肿瘤生长,按80 mg/kg 和 107 mg/kg 剂量处理,肿瘤生长抑制率分别为85% 和 97% ,这种作用存在剂量依赖性。[3]
激酶实验 VEGFR-2, Flk-1和 FGFR-1激酶实验中, Brivanib alaninate溶于 DMSO,使用水/10% DMSO稀释到最终DMSO浓度为2%。激酶反应包含如下:8 ng含 GST 标签的酶, 75 μg/mL 底物, 1 μM ATP, 和 0.04 μCi [γ-33P]ATP,总反应体积为50 μL (激酶 buffer:? 20 mM Tris, pH 7.0, 25 μg/mL BSA, 1.5 mM MnCl2, 0.5 mM 二硫苏糖醇)。反应在27°C下开始进行60分钟,加入预冷的三氯乙酸 (TCA)终止反应,终浓度为15%。通过非线性回归分析测定激酶抑制百分数,数据表示为IC50[1]。
SMILES O=C(O[C@@H](COC1=CN2C(C(OC3=C(C4=C(NC(C)=C4)C=C3)F)=NC=N2)=C1C)C)[C@@H](N)C
靶点 FGFR1;Flk1;VEGFR
细胞实验 细胞在100微升的基本生长培养基和1.0%热灭活的胎牛血清中在96孔胶原蛋白IV包被的板中以2×103 /孔的密度在37℃/ 5%CO2环境中生长。 24小时后,将血清调节至10%,然后将各种稀释度的Brivanib alaninate加入含有10%血清的最小生长培养基最终体积的每个孔中。 48小时后,将0.5μCi的[3H]胸苷加入20μL基本培养基中,持续24小时。 将板在PBS中洗涤一次。 去除PBS后,将胰蛋白酶添加到细胞中,随后使用自动收集器将其收集到玻璃纤维过滤器上。 掺入的tri使用β计数器进行定量。 生成剂量反应曲线以确定IC50值,IC50值定义为与未处理的血清刺激细胞相比,抑制50%t掺入所需的药物浓度[1]。
数据来源文献 [1] Bhide RS, et al. J Med Chem, 2006, 49(7), 2143-2146.
[2] Huynh H, et al. Clin Cancer Res, 2008, 14(19), 6146-6153.
[3] Cai ZW, et al. J Med Chem, 2008 , 51(6), 1976-1980.
[4] Ayers M, et al. Cancer Res, 2007, 67(14), 6899-6906.
规格 2mg 5mg

Brivanib alaninate 是一种ATP竞争性的 VEGFR2 抑制剂。