BI 2536
货号：
IB0780
品牌：
Jinpan
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产品简介
| EC | EINECS 1308068-626-2 |
| 别名 | 伐瑞拉迪 |
| 英文名称 | BI 2536 |
| CAS | 755038-02-9 |
| 分子式 | C28H39N7O3 |
| 分子量 | 521.66 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | BI 2536是 PLK1 和 BRD4 的双抑制剂，IC50 分别为0.83 和 25 nM。[1-4] |
| In Vitro | 超过10倍浓度范围从10nM开始，BI 2536使HeLa细胞以4N DNA含量积累，表明G2期或有丝分裂中的细胞周期阻滞。除HeLa细胞外，BI 2536还有效抑制一组32种人类癌细胞系的增殖，代表不同的器官来源（包括乳腺癌，结肠癌，肺癌，胰腺癌和前列腺癌，黑色素瘤和造血系统癌）肿瘤抑制因子或癌基因突变的模式（包括RB1，TP53，PTEN和KRAS状态）。该细胞组中的半数最大有效浓度（EC 50）值范围为2-25nM，而100nM BI 2536的浓度通常足以诱导完全有丝分裂停滞。指数生长的hTERT-RPE1，人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和正常大鼠肾（NRK）细胞的增殖在12-31 nM的EC50值下被阻断，表明循环未转化细胞对BI 2536的敏感性相当[3] 。 |
| In Vivo | BI 2536（40-50mg/kg，iv）阻断免疫缺陷的nu/nu小鼠中人癌异种移植物的生长。连续循环40-50 mg/kg BI 2536每周静脉注射一次或两次，发现在多种异种移植模型中非常有效，例如HCT 116结肠癌，完全肿瘤抑制，每周两次（治疗后相对于对照（T/C）值0.3％）和T/C值16％，每周一次治疗;根据临床症状和没有重大体重变化判断，两种方案都具有良好的耐受性[3]。 |
| 激酶实验 | Plk1，Plk2和Plk3的酶活性测定在连续稀释的抑制剂（BI 2536）存在下进行，其中20ng重组激酶和10mg来自牛乳的酪蛋白作为底物。激酶反应最终体积为60 mL，在30°C下进行45分钟（15 mM MgCl2,25 mM MOPS [pH 7.0]，1 mM DTT，1％DMSO，7.5 mM ATP，0.3mCiγ-P33-ATP ）。通过加入125mL冰冷的5％TCA终止反应。在将沉淀物转移至多筛混合酯纤维素滤板后，用1％TCA洗涤板并用放射性法定量。剂量 – 反应曲线用于计算IC50值[3]。 |
| SMILES | O=C1[C@H](N(C2=C(N1C)C=NC(NC3=CC=C(C(NC4CCN(C)CC4)=O)C=C3OC)=N2)C5CCCC5)CC |
| 靶点 | Polo-like Kinase (PLK) |
| 动物实验 | 小鼠[3]雌性BomTac：NMRI-Foxn1nu小鼠皮下注射HCT 116结肠癌，NCI-H460或A549肺癌细胞，分别皮下注射2×106,1×106和1×107细胞进入每只小鼠的侧腹。当肿瘤达到约50mm 3的体积时，将动物配对进入治疗组和对照组，每组10只小鼠。在回归实验中，直到平均肿瘤体积达到500mm 3才开始治疗。将BI 2536以指定的剂量和时间表静脉内注射到尾静脉中。给药体积为每公斤体重10毫升。用卡尺每周测定肿瘤体积三次。通过以下公式将结果转换为肿瘤体积（mm 3）：长度×宽度2×π/ 6。确定小鼠的体重作为同一天耐受性的指标。对于统计学分析，在单侧（递减）精确Wilcoxon检验中将治疗组与媒介物对照组进行比较。 |
| 细胞实验 | 通过在各种浓度的BI 2536（10nM-1μM）存在下孵育72小时来进行细胞增殖测定，并通过在荧光分光光度计中测量Alamar Blue染料转化来评估细胞生长。从剂量 – 反应曲线拟合外推细胞生长被抑制50％（EC50）的有效浓度[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Lénárt P, et al. The Small-Molecule Inhibitor BI 2536 Reveals Novel Insights into Mitotic Roles of Polo-like Kinase 1. Curr Biol. 2007 Feb 20;17(4):304-15. [2]. Chen L, et al. BRD4 Structure-Activity Relationships of Dual PLK1 Kinase/BRD4 Bromodomain Inhibitor BI-2536. ACS Med Chem Lett. 2015 May 18;6(7):764-9. [3]. Steegmaier M, et al. BI 2536, a Potent and Selective Inhibitor of Polo-like Kinase 1, Inhibits Tumor Growth In Vivo. Current Biology (2007), 17(4), 316-322. [4]. Jeong SB, et al. Essential role of Polo-like kinase 1 (Plk1) oncogene in tumor growth and metastasis of tamoxifen-resistant breast cancer. Mol Cancer Ther. 2018 Apr;17(4):825-837 |
| 规格 | 5mg 10mg |
BI 2536是 PLK1 和 BRD4 的双抑制剂。