Sorafenib Tosylate;甲苯磺酸索拉非尼

Sorafenib Tosylate;甲苯磺酸索拉非尼

货号:
IS1360

品牌:
Jinpan

Sorafenib Tosylate;甲苯磺酸索拉非尼

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产品简介
EC EINECS 641-758-8
别名 对甲苯磺酸索拉非尼;Bay43-9006
英文名称 Sorafenib Tosylate
CAS 475207-59-1
分子式 C21H16ClF3N4O3·C7H8SO3
分子量 637.03
纯度 HPLC≥98%
单位
生物活性 Sorafenib tosylate是一种有效的多激酶抑制剂,抑制Raf-1,B-Raf 和 VEGFR-3 的 IC50 分别为6 nM,20 nM 和 22 nM。[1-4]
In Vitro 索拉非尼甲苯磺酸盐还抑制BRAFwt(IC50 = 22 nM),BRAFV599E(IC50 = 38 nM),VEGFR-2(IC50 = 90 nM),VEGFR-3(IC50 = 20 nM),PDGFR-β(IC50 = 57 nM),生化分析中c-KIT(IC50 = 68 nM)和Flt3(IC50 = 58 nM)[1]。当用抗人抗HGF抗体共同处理10-0505细胞时,索拉非尼诱导的c-Met,p70S6K和4EBP1磷酸化显著降低,表明用索拉非尼甲苯磺酸盐治疗导致HGF分泌增加和c-Met活化和mTOR目标[2]。
In Vivo 索拉非尼甲苯磺酸盐(10,30,50和100mg / kg,口服)治疗以剂量依赖性方式抑制06-0606和10-0505异种移植物的肿瘤生长(P <0.01)。索拉非尼也显着降低了06-0606和10-0505异种移植物的生长速率。用索拉非尼50mg / kg和100mg / kg治疗的小鼠中06-0606肿瘤的重量分别为对照的约13%和5%。 50mg剂量的索拉非尼显着抑制5-1318,26-1004和10-0505行的小鼠肿瘤生长(P <0.01)。对于50mg剂量,T / C比率,其中T和C分别是治疗结束时索拉非尼和媒介物治疗的肿瘤的中位数重量(mg),分别为06-0606,26-1004,5- 1318和10-0505异种移植物分别为0.13,0.10,0.12和0.49 [2]。二乙基亚硝胺(DENA)组的存活率为73.3%,索拉非尼组为83.3%,而正常对照组为100%。与正常对照组相比,DENA组显示肝脏指数显着增加(1.51倍增加,p <0.05),而与DENA组相比,索拉非尼治疗显示肝脏指数显着降低(p <0.05)。索拉非尼组的肝脏指数显着降低至低于正常对照组的值[3]。
激酶实验 为了测试化合物对各种RAF激酶同种型的抑制作用,将索拉非尼加入到Raf-1(80 ng),wt BRAF或V599E BRAF(80 ng)与MEK-1(1μg)在测定缓冲液[20 mM Tris]中的混合物中(pH 8.2),100mM NaCl,5mM MgCl 2和0.15%β-巯基乙醇],终浓度为1%DMSO。通过添加25μL10μMγ-[33P] ATP(400Ci/mol)引发RAF激酶测定(终体积50μL),并在32℃下孵育25分钟。通过过滤将磷酸化的MEK-1收获到磷酸纤维素垫上,并使用1%磷酸洗去未结合的放射性。通过微波加热干燥后,使用β板计数器来量化过滤器结合的放射性[1]。
SMILES O=S(C1=CC=C(C=C1)C)(O)=O.O=C(NC2=CC=C(C(C(F)(F)F)=C2)Cl)NC3=CC=C(OC4=CC(C(NC)=O)=NC=C4)C=C3
靶点 Ferroptosis;Raf
动物实验 小鼠[2]对于剂量反应实验,给予携带06-0606和10-0505异种移植物的小鼠4次口服索拉非尼(10,30,50和100mg/kg每日),持续12天。每个治疗组由五只小鼠组成。为了研究索拉非尼的抗肿瘤作用,每天口服给予患有肿瘤的小鼠50mg/kg索拉非尼,持续12天。每个处理组由14只动物组成,每个实验重复至少两次。肿瘤植入后第7天开始治疗。到这时,HCC异种移植物达到约100mm 3的大小。为了研究雷帕霉素和索拉非尼对10-0505异种移植物生长的影响,给患有肿瘤的小鼠(每组14只)口服200μL载体,或50mg/kg索拉非尼,或1mg/kg雷帕霉素,或指示天或雷帕霉素加索拉非尼。通过游标卡尺测量肿瘤的长度和宽度,每周至少监测肿瘤生长两次。肿瘤体积计算如下:[长×宽2×π/ 6]。在研究结束时,用体重杀死小鼠并记录肿瘤重量,收集肿瘤用于分析。大鼠[3]在该研究中,使用100至120g雄性白化病大鼠。在适应期后,将大鼠称重并随机分成三组:第1组(正常对照组; n = 10)每天给予载体8周。第2组(DENA组; n = 15)接受ip单剂量的200mg/kg DENA。第3组(索拉非尼组; n = 12)在DENA ip注射后6周,以10mg/kg的剂量口服给予索拉非尼,持续2周。在实验结束时(8周),将大鼠称重,用乙醚麻醉并杀死,解剖它们的肝脏。将新鲜肝脏用冰冷的盐水洗涤两次,用干净的纸巾擦干,并称重。肝脏指数计算为肝脏重量(g)/最终体重(g)×100。将肝脏分成五部分:一部分保存在10%福尔马林中用于组织病理学检查,另一部分立即在液氮中冷冻并储存在-80℃。
细胞实验 将10-0505,06-0606和26-1004肿瘤精细切碎并用改良的Eagle培养基(MEM)洗涤三次。通过以800×g离心10分钟收获细胞。在存在或不存在5μg/ mL抗人肝细胞生长因子(HGF)抗体的情况下,用无血清MEM中的3或6μM索拉非尼处理细胞48小时。收集来自载体或索拉非尼处理的(无抗人抗体)的总共2mL条件培养基并使用VIVASPIN 20浓缩,并通过蛋白质印迹法测定条件培养基中分泌的HGF [2]。
数据来源文献 [1]. Wilhelm SM, et al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109.

[2]. Huynh H, et al. Sorafenib and rapamycin induce growth suppression in mouse models of hepatocellular carcinoma. J Cell Mol Med. 2009 Aug;13(8B):2673-83.

[3]. El-Ashmawy NE, et al. Sorafenib effect on liver neoplastic changes in rats: more than a kinase inhibitor. Clin Exp Med. 2016 Apr 16.

[4]. Zhu W, et al. Combination of sorafenib and Valproic acid synergistically induces cell apoptosis and inhibits hepatocellular carcinoma growth via down-regulating Notch3 and pAkt. Am J Cancer Res. 2017 Dec 1;7(12):2503-2514

规格 50mg 100mg 500mg

Sorafenib tosylate是一种有效的多激酶抑制剂。