BMS-536924
货号：
IB0730
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD14635360 |
| 别名 | HY-10262,CS-0117 |
| 英文名称 | BMS-536924 |
| CAS | 468740-43-4 |
| 分子式 | C25H26ClN5O3 |
| 分子量 | 479.96 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | BMS-536924 (CS-0117)是一种ATP竞争性的IGF-1R抑制剂，IC50为100 nM，对Mek， Fak，和Lck也具有适中的抑制活性，但对Akt1，和MAPK1/2几乎无抑制活性。[1] |
| IC50 | Insulin Receptor: 73 nM; IGF-1R: 100 nM[1] |
| In Vitro | BMS-536924抑制FAK和Lck，IC50分别为 150 nM 和341 nM。BMS-536924抑制细胞增生，并干扰Akt和MAPK磷酸化。[1] BMS-536924抑制MCF10A 细胞中IGF-I刺激的IGF-1R信号，并阻断CD8-IGF-1R-MCF10A中基本的IGF-1R活性。MCF10A细胞与1 μM BMS-536924预培养完全阻断IGF-I刺激IGF-1R磷酸化的能力。IGF-I刺激导致ERK1/2，GSK3β，和Akt磷酸化增加。BMS-536924抑制该配体诱导的磷酸化。BMS-536924处理CD8-IGF-1R-MCF10A细胞剂量依赖性抑制磷酸化作用，0.01 μM 和0.1 μM浓度下部分抑制，1 μM浓度下对受体完全抑制。磷酸化IGF-1R的最大抑制最早在培养10分钟后可以观察到。BMS-536924的加入时间依赖性抑制起始1小时的Akt磷酸化。到48小时，Akt活性被完全阻断。[2] BMS-536924处理在一系列癌细胞系，包括TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513和CTR细胞中表现出抗增殖活性。Rh41 和Rh36细胞系中，pIGF-1R/pIR基于IGF-I/胰岛素刺激被活化，而该活化作用被BMS-536924以相同效能被抑制。BMS-536924处理Rh41细胞，上调程序性细胞死亡4 (PDCD4)的表达，和聚(ADP核糖)聚合酶(PARP) 与caspase-3的裂解。[3] |
| In Vivo | BMS-536924以100-300 mpk口服给药强烈抑制IGR-1R Sal肿瘤模型。在未改造的Colo205人结肠癌模型中也能观察到这种功效。BMS-536924口服给药，一天一次，3个疗程(100-300 mpk)，或一天两次，1个疗程(50, 100 mpk)在该肿瘤模型中证实了抗肿瘤活性。口服葡萄糖耐受测试(OGTT)表明100 mpk (b.i.d.)引起葡萄糖负荷后胰岛素水平显著提高。BMS-536924的药动学参数，通过多聚(乙二醇) 400 和水(80:20 v/v)口服给药，在小鼠，大鼠，狗，和猴子中测定。在所有物种中有明显良好的生物利用度。在啮齿动物中逐渐增加口服剂量，可以观察到显著的非线性药代动力学。[1] BMS-536924(100mg/kg)处理两周后，使CD8-IGF-1R-MCF10A细胞的移植瘤体积减少到76%。[2]70 mg/kg BMS-536924口服给药显著抑制(TGBC-1TKB 细胞)接种的裸鼠体内肿瘤生长。BMS-536924上调移植瘤的细胞凋亡。治疗对小鼠死亡时的体重或葡萄糖水平没有不良影响，这表明其毒性耐受。[4] |
| 激酶实验 | 1×106 pBabe-MCF10A细胞接种到60-mm培养皿。24小时后，将培养基更换为无血清培养基，在37 °C 下过夜培养24小时。然后将细胞在包含或不含1 uM BMS-536924的无血清培养基中预培养1小时，接下来用IGF-I (50 ng/mL)刺激10分钟。细胞单层用PBS清洗两次，采集用于免疫印记分析。[2] |
| SMILES | O=C1C(C2=NC3=CC(N4CCOCC4)=CC(C)=C3N2)=C(C=CN1)NC[C@@H](O)C5=CC=CC(Cl)=C5 |
| 靶点 | IGF-1R |
| 动物实验 | Animal Models: TGBC-1TKB细胞皮下注射到裸鼠体内; Dosages: 70 mg/kg; Administration: 口服，每天一次，持续2周[4] |
| 细胞实验 | Cell lines: TC32，HT1080/S，SK-LMS-1，H513 和 CTR细胞; Concentrations: 10 nM – 5 μM; Incubation Time: 72小时[3] |
| 数据来源文献 | [1] Wittman M, et al. J Med Chem, 2005, 48(18), 5639-5643 [2] Litzenburger BC, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15(1), 226-237 [3] Huang F, et al. Cancer Res, 2009, 69(1), 161-170 [4] Hirokazu Ohashi, et al. Cancer Sci, 2012, 103(2), 252-261 |
| 规格 | 5mg 10mg |
BMS-536924是ATP竞争性IGF-1R/IR抑制剂。