Rolipram；咯利普兰
货号：
IR0400
品牌：
Jinpan
暂无详情
产品简介
| MDL | MFCD00270906 |
| EC | EINECS 262-771-1 |
| InChIKey | HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N |
| InChI | InChI=1S/C16H21NO3/c1-19-14-7-6-11(12-9-16(18)17-10-12)8-15(14)20-13-4-2-3-5-13/h6-8,12-13H,2-5,9-10H2,1H3,(H,17,18) |
| PubChem CID | 5092 |
| 别名 | 诺普利兰 |
| 英文名称 | Rolipram |
| CAS | 61413-54-5 |
| 分子式 | C16H21NO3 |
| 分子量 | 275.34 |
| 纯度 | Purity≥97% |
| 单位 | 支 |
| 生物活性 | Rolipram 是一种选择性的磷酸二酯酶 PDE4 抑制剂，抑制 PDE4A，PDE4B 和 PDE4D，的 IC50 分别为 3 nM，130 nM 和 240 nM。[1] |
| IC50 | 3 nM (PDE4A), 130 nM (PDE4B), 240 nM (PDE4D)[1] |
| In Vitro | Rolipram 是一种选择性PDE4抑制剂，可抑制所有PDE4亚型A，B，C和D。Rolipram 以剂量依赖的方式增加U937细胞中cAMP-反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化，这意味着存在高亲和力（IC50约1nM）和低亲和力（IC50约120nM）组件。Rolipram 以简单的单调方式剂量依赖性地抑制IFN-γ刺激的p38MAPK磷酸化 [1]。Rolipram 以剂量依赖性方式抑制LPS诱导的TNF产生（IC50 25.9 nM），并且在2μM药物浓度下观察到最大/次最大抑制在J774细胞中[2]。 |
| In Vivo | LPS在来自WT小鼠的腹膜巨噬细胞（PM）中诱导TNF mRNA和蛋白质表达，并且显然（分别由TNF mRNA和TNF蛋白分别为74％和63％）被Rolipram抑制。与来自WT小鼠的PM相比，来自MKP-1（ – / – ）小鼠的PM中LPS诱导的TNF产生增强，这与公布的结果一致。有趣的是，来自咯普仑的TNF mRNA和蛋白表达的抑制在来自MKP-1（ – / – ）小鼠的PM中显著减弱，并且没有达到统计学显著性[2]。反复给予Rolipram（1.25 mg/kg，ip）可减少学习无助大鼠的逃避失败次数[3]。 |
| SMILES | O=C1NCC(C2=CC=C(OC)C(OC3CCCC3)=C2)C1 |
| 靶点 | PDE inhibitor |
| 动物实验 | 使用小鼠[2]近交系C57BL/6 MKP-1（ – / – ）小鼠。将C57BL/6小鼠（20-25g）分成6只小鼠的组，并在施用角叉菜胶之前2小时通过ip注射用200μLPBS或Rolipram（PBS中100mg/kg）处理。在施用角叉菜胶之前，通过腹膜内注射0.5mg/kg美托咪定和75mg/kg氯胺酮麻醉小鼠。小鼠在一只后爪中接受30μLid注射角叉菜胶（1.5％，溶于生理盐水中）。对侧爪接受30μL盐水并将其用作对照。在用体积描记器注射角叉菜胶之前和之后3小时测量爪体积。水肿表示为爪子体积随时间的变化。 |
| 细胞实验 | J774鼠巨噬细胞（ATCC）在37℃，5％CO2气氛下，在补充有含10％热灭活FBS，100U/mL青霉素，100μg/ mL链霉素和250ng/mL两性霉素B的glutamax-1的DMEM中培养。对于实验，将细胞以每孔2×10 5个细胞的密度接种在24孔板上。在开始实验之前，将细胞单层生长72小时。将Rolipram，IBMX和BIRB 796溶解在DMSO中，并将8-Br-cAMP溶解在HBSS中。将LPS（10ng/mL）或指定浓度的目标化合物或溶剂（DMSO，0.1％v/v）加入含有10％FBS和补充物的新鲜培养基中的细胞中。将细胞进一步温育指定的时间。通过细胞增殖试剂盒II（XTT）[2]评估LPS和测试的化学物质对细胞活力的影响。 |
| 数据来源文献 | [1]. MacKenzie SJ, et al. Action of rolipram on specific PDE4 cAMP phosphodiesterase isoforms and on the phosphorylation of cAMP-response-element-binding protein (CREB) and p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase in U937 monocyticcells. Biochem J. 2000 Apr [2]. Korhonen R, et al. Attenuation of TNF production and experimentally induced inflammation by PDE4 inhibitor rolipram is mediated by MAPK phosphatase-1. Br J Pharmacol. 2013 Aug;169(7):1525-36. [3]. Shalaby AM, et al. Effect of rolipram, a phosphodiesterase enzyme type-4 inhibitor, on γ-amino butyric acid content of the frontal cortex in mice exposed to chronic mild stress. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Apr;3(2):132-7. |
| 规格 | 10mg 20mg 50mg |
Rolipram 是一种选择性的磷酸二酯酶 PDE4 抑制剂。