Brusatol；鸦胆子苦醇
货号：
IB0520
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD23726642 |
| 别名 | NSC172924 |
| 英文名称 | Brusatol |
| CAS | 14907-98-3 |
| 分子式 | C26H32O11 |
| 分子量 | 520.53 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Brusatol可抑制 Nrf2[1-3]。 |
| In Vitro | Nrf2抑制剂如Brusatol的潜在治疗应用是在具有组成型高水平转录因子的细胞中Nrf2途径组分的下调。 Brusatol通过不依赖于Keap1和蛋白酶体和自噬蛋白质降解系统的机制引起Nrf2的消耗。 Brusatol通过转录后机制在小鼠Hepa-1c1c7肝细胞瘤细胞中引起Nrf2蛋白的快速和短暂消耗。 Brusatol还抑制新鲜分离的原代人肝细胞中的Nrf2 [1]。为了探索Brusatol（BR）与CDDP组合可能的协同细胞毒性，该研究使用MTT试验研究了Brusatol和CDDP共处理对CT-26细胞活力的影响。用不同浓度的Brusatol（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/ mL）和CDDP（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/ mL）处理CT-26细胞48小时，或者单独或组合使用。用Brusatol和CDDP处理48小时后，CT-26细胞的活力以剂量依赖性方式降低，IC50值分别为0.27±0.01和1.44±0.22μg/ mL。当Brusatol与CDDP以1：1的恒定浓度比组合时，与单药治疗相比，细胞生长抑制显著增强; Brusatol和CDDP共处理的IC50值为0.19±0.02μg/ mL [2]。 |
| In Vivo | 为了探索Brusatol在体内的抗癌作用，将在裸鼠中生长的A549异种移植物用作模型。向裸小鼠注射A549细胞以诱导肿瘤生长，然后单次ip注射2mg/kg Brusatol。在注射后24小时或48小时分离肿瘤。注射后24小时或48小时Nrf2蛋白水平显著降低，表明Brusatol能够到达肿瘤组织并抑制Nrf2通路。为了测量肿瘤生长，进行了两个不同的实验。在第一个实验中，一旦肿瘤大小达到平均230 mm3，DMSO，Brusatol（2 mg/kg），顺铂（2 mg/kg）或顺铂（2 mg/kg）和Brusatol（2 mg/kg）每隔一天腹腔注射联合治疗，共5次。单独的顺铂或Brusatol不显著抑制肿瘤生长，而在组合组中，肿瘤大小显著减少。在任何组中均未观察到显著的体重减轻[3]。 |
| SMILES | CC([C@](C[C@@](O1)2[H])3[H])=C(O)C(C[C@]3(C)[C@]4([H])[C@]2(CO[C@@]5([C@@H](O)[C@@H]4O)C(OC)=O)[C@@]5([H])[C@@H](OC(/C=C(C)/C)=O)C1=O)=O |
| 靶点 | Keap1-Nrf2 |
| 动物实验 | 使用小鼠[3]无胸腺裸鼠。给4-6周龄的小鼠注射A549细胞。一旦肿瘤达到80 mm3（两次五次顺铂治疗方案）或280 mm3（单次五次顺铂治疗方案），将小鼠随机分成四组，腹腔注射DMSO，顺铂（2 mg）/kg），Brusatol（2 mg/kg），或每隔一天组合一次，共5次。在最初的五次顺铂治疗方案后，治疗停止1周，使小鼠恢复，然后重复第二次五次顺铂治疗方案[3]。 |
| 细胞实验 | 将对数生长的CT-26细胞以4×103细胞/孔的密度接种到96孔板上。在37°C温育24小时后，新鲜培养基含有一系列浓度的Brusatol（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg/ mL）和CDDP（0.05,0.15,0.45,1.35,4.05和12.15μg）以100μL/孔加入/ mL）;每种浓度用于处理六个重复孔。在37℃温育48小时后，将细胞进一步与MTT（10mg/mL）在37℃温育4小时。然后除去上清液，用100μLDMSO溶解沉淀物。使用酶标仪在490nm的波长下测量吸光度。细胞毒性表示为抑制细胞生长50％的Brusatol和CDDP的浓度（IC 50值）。计算抑制率。通过将CT-26细胞单独或组合暴露于各种浓度的每种药剂48小时，研究了Brusatol与CDDP结合的可能的协同效应。使用CalcuSyn软件2.0 [2]评估协同效应。 |
| 数据来源文献 | [1]. Olayanju A, et al. Brusatol provokes a rapid and transient inhibition of Nrf2 signaling and sensitizes mammaliancells to chemical toxicity-implications for therapeutic targeting of Nrf2. Free Radic Biol Med. 2015 Jan;78:202-12. [2]. Chen HM, et al. Synergistic antitumor effect of Brusatol combined with Cisplatin on colorectal cancer cells. Int J Mol Med. 2018 Mar;41(3):1447-1454. [3]. Ren D, et al. Brusatol enhances the efficacy of chemotherapy by inhibiting the Nrf2-mediated defense mechanism. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 25;108(4):1433-8 |
| 规格 | 5mg 10mg |
可抑制 Nrf2。