瑞柏司可里布
货号：
IR0860
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD27976795 |
| EC | EINECS 1592732-453-0 |
| 别名 | LEE-011 |
| 英文名称 | Ribociclib |
| CAS | 1211441-98-3 |
| 分子式 | C23H30N8O |
| 分子量 | 434.54 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | Purity≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Ribociclib (LEE011) 是高选择性的 CDK4/6 抑制剂, IC50 分别为10 nM, 39 nM[1-3]。 |
| IC50 | CDK4:10 nM (IC50)
CDK6:39 nM (IC50) [1-3] |
| In Vitro | 用Ribociclib (LEE011) 处理一组17个神经母细胞瘤细胞系, 跨越4个对数剂量范围 (10到10, 000nM) 。在检查的17种成神经细胞瘤细胞系中, 12种神经母细胞瘤细胞系中使用Ribociclib治疗显着抑制底物贴壁生长 (平均IC50 = 306±68 nM, 仅考虑敏感细胞系, 灵敏度定义为IC50小于1μM.Ribociclib治疗两种神经母细胞瘤细胞系 (BE2C和IMR5) 对CDK4 / 6抑制具有明显的敏感性, 导致细胞周期G0 / G1期细胞的剂量依赖性积累。这种G0 / G1停滞在Ribociclib浓度为100时显着增加nM (p = 0.007) 和250 nM (p = 0.01) , 分别为[2]。 |
| In Vivo | 携带BE2C, NB-1643 (MYCN扩增, 体外敏感) 或EBC1 (非扩增, 体外抗性) 异种移植物的CB17免疫缺陷小鼠每日一次用Ribociclib (LEE011; 200mg / kg) 或用车辆控制。该给药策略耐受性良好, 因为在任何异种移植模型中均未观察到体重减轻或其他毒性迹象。在携带BE2C或1643异种移植物的小鼠中, 肿瘤生长在整个21天内显着延迟 (两者, p <0.0001) , 尽管在治疗后恢复生长[2]。 |
| SMILES | O=C(N(C)C)C(N1C2CCCC2)=CC(C1=N3)=CN=C3NC(N=C4)=CC=C4N5CCNCC5 |
| 靶点 | CDK4，CDK6 |
| 动物实验 | 小鼠[2]将BE2C, NB-1643或EBC1细胞系衍生的异种移植物皮下植入CB17 SCID – / – 小鼠的右胁腹。然后将携带200-600mm 3的移植肿瘤的动物随机分配至每天用0.5mg甲基纤维素 (n = 10) 或载体 (n = 10) 中的200mg / kg Ribociclib (LEE011) 口服治疗, 总共21天。根据公式 (π/ 6) ×d2在整个治疗期间定期确定肿瘤负荷, 其中d表示通过卡尺测量获得的平均肿瘤直径。 |
| 细胞实验 | 细胞在35mm平板中生长24小时, 用500nM Ribociclib (LEE011) 处理6天, 然后固定并染色过夜。然后使用Axio Observer D.1相差显微镜对细胞进行SA-β-gal成像。通过计数存在于三个单独的显微镜框架中的阳性细胞的数量, 然后归一化至对照, 确定SA-β-gal阳性细胞的百分比。为了评估细胞凋亡活性, 将细胞一式三份接种在96孔板中, 用Ribociclib (LEE011) 处理, 并在用Caspase-Glo 3/7处理后16小时测定胱天蛋白酶3/7活化。用SN-38处理的细胞用作阳性对照[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. VanArsdale T, et al. Molecular Pathways: Targeting the Cyclin D-CDK4/6 Axis for Cancer Treatment. Clin Cancer Res. 2015 Jul 1; 21 (13) :2905-10.
[2]. Rader J, et al. Dual CDK4/CDK6 Inhibition Induces Cell-Cycle Arrest and Senescence in Neuroblastoma. Clin Cancer Res. 2013 Nov 15; 19 (22) :6173-82. [3]. Olanich ME, et al. CDK4 Amplification Reduces Sensitivity to CDK4/6 Inhibition in Fusion-Positive Rhabdomyosarcoma. Clin Cancer Res. 2015 Nov 1; 21 (21) :4947-59. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。 These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg 10mg 20mg |
是一种具有活性的，高度特异性CDK4/6抑制剂。