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Dinaciclib/SCH727965

发表于由

Dinaciclib/SCH727965

货号：
ID1000

品牌：
Jinpan

Dinaciclib/SCH727965

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产品简介
EC EINECS 214-589-6
别名 SCH727965
英文名称 Dinaciclib/SCH727965
CAS 779353-01-4
分子式 C21H28N6O2
分子量 396.49
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Dinaciclib 是一种有效的选择性 CDK 抑制剂，抑制 CDK2，CDK5，CDK1 和 CDK9 的 IC50 分别为 1，1，3 和 4 nM[1-3]。
IC50 CDK1:3 nM ; CDK2:1 nM ; CDK5:1 nM ; CDK9:4 nM [1-3]
In Vitro Dinaciclib（SCH 727965）是一种有效的DNA复制抑制剂，可阻断胸腺嘧啶（dThd）DNA在A2780细胞中的掺入，IC50为4 nM。 Dinaciclib（100 nM）抑制视网膜母细胞瘤（Rb）肿瘤抑制蛋白的磷酸化，并诱导p85 PARP caspase裂解产物的积累[1]。 Dinaciclib（SCH727965）以剂量依赖性方式抑制胰腺癌细胞的体外细胞生长。在与Dinaciclib孵育72小时后，对于MIAPaCa-2和Pa20C细胞，GI50分别为约10和20nM。这些结果与Dinaciclib在其他癌细胞系中的研究一致。在软琼脂测定中，5至10nM的Dinaciclib显著减少MIAPaCa-2细胞的集落形成和锚定独立生长。此外，使用BD FluoroChrom，改良的Boyden Chamber和伤口愈合测定[2]证明，通过Dinaciclib浓度从2-5nM开始，Pa20C和MIAPaCa-2细胞的体外细胞迁移显著降低。
In Vivo Dinaciclib（8,16,32和48mg/kg，ip）分别导致肿瘤抑制70％，70％，89％和96％; Dinaciclib（SCH 727965）耐受性良好，最高剂量组的最大体重减轻为5％。 Dinaciclib在小鼠中具有短的血浆半衰期。腹腔注射小鼠腹腔注射5 mg/kg Dinaciclib，血浆半衰期约为0.25小时[1]。使用Dinaciclib（SCH727965）进行治疗，每周两次ip剂量40mg/kg，持续4周，引起显著的肿瘤生长抑制（TGI）在10/10（100％）的低传代皮下胰腺异种移植物中测试[2]。
激酶实验 从Sf9细胞中纯化重组细胞周期蛋白/ CDK全酶，所述Sf9细胞经工程改造以产生表达特定细胞周期蛋白或CDK的杆状病毒。通常在含有50mM Tris-HCl（pH 8.0），10mM MgCl 2,1mM DTT和0.1mM原钒酸钠的激酶反应缓冲液中将细胞周期蛋白/ CDK复合物稀释至终浓度为50μg/ mL。对于每个激酶反应，将1μg酶和20μL2μM底物溶液（衍生自组蛋白H1的生物素化肽）混合并与10μL稀释的Dinaciclib（SCH727965）组合。通过添加50μL的2μMATP和0.1μCi的33P-ATP开始反应。将激酶反应在室温下温育1小时，并通过加入0.1％Triton X-100,1mM ATP，5mM EDTA和5mg/mL链霉抗生物素蛋白包被的SPA珠来终止。使用96孔GF/B滤板和Filtermate通用收获机捕获SPA珠。珠子用2M NaCl洗涤两次，用含有1％磷酸的2M NaCl洗涤两次。然后使用TopCount 96孔液体闪烁计数器测定信号。剂量 – 反应曲线由抑制性化合物的一式八份连续稀释产生。 IC50值通过非线性回归分析得出[1]。
SMILES OCC[C@H]1N(CCCC1)C2=NC3=C(C=NN3C(NCC4=C[N+]([O-])=CC=C4)=C2)CC
靶点 CDK
动物实验 小鼠[1]对于肿瘤植入，在体外培养特定细胞系，用PBS洗涤一次，并重悬于PBS中的50％基质胶中至终浓度为4×107至5×10 7个细胞/毫升。在侧腹区域向裸鼠注射0.1mL该悬浮液sc。肿瘤长度（L），宽度（W）和身高（H）通过卡尺每周两次测量每只小鼠，然后使用公式（L×W×H）/ 2计算肿瘤体积。当肿瘤体积达到100mm 3时，将动物随机分配至治疗组（10只小鼠/组），并用Dinaciclib（每天8,16,32和48mg/kg，ip）或单独的化学治疗剂腹膜内注射治疗。给药时间表见表和图例。在治疗期间和之后测量肿瘤体积和体重。
细胞实验 将A2780细胞接种到组织培养皿上并用合适的生长培养基繁殖。将生长的培养物暴露于增加浓度的Dinaciclib（0.75,1.5,3.15,6.25,12.5,25和500nM）或媒介物对照，通常持续7天。除去培养基后，将细胞用50％甲醇/ 50％丙酮固定5分钟，并用0.2％结晶紫在2％乙醇中染色5分钟。染色后，用5至10mL水洗涤细胞。将染色的细胞溶解在1％脱氧胆酸中，并使用SOFTmax PRO 4.3读板仪在600nm下测量所得溶液的吸光度。将Dinaciclib处理的样品的吸光度绘制为载体处理的对照的吸光度的百分比，并将数据报告为相对于这些对照的IC 50值。对于悬浮细胞系，使用alamarBlue Cell Viability Assay试剂盒[1]获得细胞活力的评估。
数据来源文献 [1]. Parry D, et al. Dinaciclib (SCH 727965), a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53.
[2]. Feldmann G, et al. Cyclin-dependent kinase inhibitor Dinaciclib (SCH727965) inhibits pancreatic cancer growth and progression in murine xenograft models. Cancer Biol Ther. 2011 Oct 1;12(7):598-609.
[3]. Feldmann G, et al. Cyclin-dependent kinase inhibitor Dinaciclib (SCH727965) inhibits pancreatic cancer growth and progression in murine xenograft models. Cancer Biol Ther. 2011 Oct 1;12(7):598-609.
规格 5mg 10mg 50mg

Dinaciclib 是一种有效的选择性 CDK 抑制剂。

BMS 777607

发表于由

BMS 777607

货号：
IB0980

品牌：
Jinpan

BMS 777607

暂无详情
产品简介
别名 Alimta;Pemetrexed(INN);LYA
英文名称 BMS 777607
CAS 1025720-94-8
分子式 C25H19ClF2N4O4
分子量 512.89
纯度 ≥99%
单位 瓶
生物活性 BMS 777607 是一种 Met-related 抑制剂，能够抑制 c-Met，Axl，Ron 和 Tyro3 的活性，IC50 值为 3.9 nM，1.1 nM，1.8 nM 和 4.3 nM[1-3]。
IC50 3.9 nM (c-Met), 1.1 nM (Axl), 1.8 nM (Ron), 4.3 nM (Tyro3)[1-3]
In Vitro BMS 777607是一种选择性ATP竞争性Met激酶抑制剂，有效阻断c-Met的自身磷酸化，在GTL-16细胞裂解液中IC50为20 nM，并证明在Met驱动的肿瘤细胞系（如GTL-）中选择性抑制增殖。 16细胞系，H1993和U87 [1]。 BMS 777607在PC-3和DU145前列腺癌细胞中抑制肝细胞生长因子（HGF） – 触发的c-Met自身磷酸化，IC50 <1 nM。 BMS 777607对肿瘤细胞生长几乎没有影响，但对PC-3和DU145细胞中HGF诱导的细胞散射具有抑制作用，在0.5μM时几乎完全抑制。 BMS 777607还在两种细胞系中以剂量依赖性方式（IC50 <0.1μM）抑制受刺激的细胞迁移和侵袭[2]。将BMS 777607（约10μM）应用于高转移性小鼠KHT细胞2小时有效消除了基因水平的自身磷酸化c-Met，IC50为10 nM而不影响总c-Met，导致剂量依赖性抑制磷酸化。下游信号分子包括ERK，Akt，p70S6K和S6。用BMS 777607（约1μM）处理24小时有效抑制KM细胞在纳摩尔范围内的剂量分散，运动和侵袭，其中包括MET基因敲低，并且适度地影响细胞增殖和集落形成[3]。
In Vivo BMS 777607（6.25-50 mg/kg）的口服给药显著降低了无胸腺小鼠中GTL-16人肿瘤异种移植物的肿瘤体积，没有观察到毒性[1]。给予BMS 777607（25 mg/kg /天）可减少KHT肺肿瘤结节数（28.3％），改善形态学出血，并显著损害注射的6-8周龄雌性C3H/HeJ小鼠的转移表型与对照治疗相比，啮齿动物纤维肉瘤KHT细胞没有明显的全身毒性。与载体对照相比，低剂量的BMS 777607（10 mg/kg）也对肺结节形成有轻微但不显著的抑制作用[3]。
SMILES O=C(NC1=CC=C(C(F)=C1)OC2=C(C(N)=NC=C2)Cl)C3=C(C=CN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)F)OCC
靶点 c-Met/HGFR
动物实验 BMS 777607的pharemacokinetics在男性Balb/C小鼠中表征。将两组动物（每组N = 6，20-25g）禁食过夜，并通过尾静脉或管饲法（10mg/kg）接受BMS 777607静脉内（IV）推注剂量（5mg/kg）。 ）。给药后6小时喂养小鼠。通过眼眶后出血以0.05（或口服0.25），给药后0.5,1,3,6,8和24小时获得血样（约0.2mL）。在每组中，一半的动物以0.05（或口服0.25），1,6和24小时放血，另一半在0.5,3和8小时放血，产生复合药代动力学曲线（每只3只小鼠）时间点）。使血液样品凝固并在4℃（1500-2000×g）下离心以获得血清。将血清样品储存在20℃，直至通过LC/MS/MS分析。
细胞实验 将KHT细胞暴露于BMS 777607的连续稀释96小时，然后MTT测定和台盼蓝排除分别用于测定细胞增殖和细胞死亡。将KHT细胞集落与BMS 777607一起温育24小时，然后用结晶紫（0.1％）染色并拍照以评估细胞散射。汇合的KHT细胞单层上的2mm划痕使用灭菌的1mL移液管尖端，然后用BMS 777607处理24小时，然后迁移到裸露区域的细胞数在4个随机区域上计数用于评估细胞迁移。为了检查细胞侵袭，将预载有基质胶的商业transwell插入物（8μM孔膜）在无BMS 777607存在或不存在下在37℃下与无血清培养基一起温育2小时，以允许Matrigel再水合。然后将悬浮在无血清培养基中的细胞加载到顶室（5×103 /插入物）上，并在下室中使用完全培养基（含有10％FBS）作为化学引诱物。温育24小时后，除去基质胶，用结晶紫染色插入物。对过滤器下侧的侵入细胞进行拍照并计数。
数据来源文献 [1]. Schroeder GM, et al. Discovery of N-(4-(2-amino-3-chloropyridin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (BMS-777607), a selective and orally efficacious inhibitor of the Met kinase superfamily. J Med Ch
[2]. Dai Y, et al. BMS-777607, a small-molecule met kinase inhibitor, suppresses hepatocyte growth factor-stimulated prostate cancer metastatic phenotype in vitro. Mol Cancer Ther, 2010, 9(6), 1554-1561.
[3]. Dai Y, et al. Impact of the small molecule Met inhibitor BMS-777607 on the metastatic process in a rodent tumor model with constitutive c-Met activation. Clin Exp Metastasis, 2012, 29, 253-261
规格 5mg 25mg 50mg

BMS 777607 是一种 Met-related 抑制剂。

GW-842166

发表于由

GW-842166

货号：
IG2310

品牌：
Jinpan

GW-842166

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产品简介
有效期 2年
EC EINECS 200-258-5
英文名称 GW-842166
CAS 666260-75-9
分子式 C18H17Cl2F3N4O2
分子量 449.25
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
外观（性状） White Powder
单位 瓶
生物活性 GW842166X是有效，选择性的 cannabinoid receptor 2 激活剂，IC50 值为63 nM。[1]
IC50 63 nM (human CB2); 91 nM (rat CB2)[1]
In Vitro GW842166X对大鼠和人重组CB2受体显示出相似的效力和功效。在人和大鼠CB1重组试验中，它在高达30μM的浓度下没有显著的激动剂活性[1]。
In Vivo GW842166X在炎性疼痛的大鼠FCA模型中具有0.1mg / kg的口服ED50，并且显示0.3mg / kg的痛觉过敏完全逆转。在给药后1小时，实验中GW842166X的血液浓度为30nM（0.03mg / kg），130nM（0.1mg / kg）和370nM（0.3mg / kg）。在FCA模型中给药4天后，相对于第1天在第4天未观察到抗痛觉过敏反应的统计学差异，表明不发生耐受[1]。
SMILES ClC1=CC(Cl)=C(NC2=NC=C(C(NCC3CCOCC3)=O)C(C(F)(F)F)=N2)C=C1
靶点 Cannabinoid Receptor
数据来源文献 [1]. Giblin GM, et al. Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro- 2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)- 5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain. J Med Chem. 2007 May 31;50(11):2597-600
规格 5mg 10mg

是有效，选择性的  cannabinoid receptor 2 激活剂。

U0126-EtOH

发表于由

U0126-EtOH

货号：
IU0160

品牌：
Jinpan

U0126-EtOH

暂无详情
产品简介
MDL MFCD02101663
别名 U0126;U0126Ethanol;U0126EthanolU0126
英文名称 U0126-EtOH
CAS 1173097-76-1
分子式 C18H16N6S2·C2H6O
分子量 426.56
纯度 Purity≥98%
单位 支
生物活性 U0126是一种有效, 非ATP竞争性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂, IC50 分别为70 nM和60 nM[1-4]。
IC50 MEK2:60 nM (IC50) MEK1:70 nM (IC50) [1-4]
In Vitro 用U0126处理有效地降低了A549细胞中所有测试菌株的子代病毒滴度。虽然nM浓度的U0126有效降低H1N1v和H5N1 (MB1) , 但需要μM浓度的U0126来降低H5N1 (GSB) 和H7N7的病毒滴度。 U0126对H1N1v的EC50值在A549细胞中为1.2±0.4μM, 在MDCKII细胞中为74.7±1.0μM[2]。胎牛血清 (FCS) 刺激的肝癌细胞 (FAO) 在S期显示出显着比例 (32.62) U0126强烈降低S期细胞比例 (9.92％) , G0-G1期细胞比例增加, G2 / M期细胞比例增加[3]。
In Vivo 每天用U0126 (ip, 10.5mg / kg) 处理小鼠。在对照实验中, 肿瘤大小在整个动力学中是恒定的或略微增加的。相反, 在所有U0126实验中, 植入和早期肿瘤生长显着减少。此外, 注射后9天及之后, 用U0126治疗的肿瘤体积减少60-70％[3]。对大鼠进行120分钟的短暂大脑中动脉闭塞 (tMCAO) , 然后在再灌注0和24小时用U0126 (ip, 30mg / kg) 处理。用U0126治疗后, S6c的血管收缩明显减少[4]。
SMILES NC1=CC=CC=C1S/C(N)=C(/C(C#N)=C(SC2=C(C=CC=C2)N)N)C#N.CCO
靶点 MEK
动物实验 小鼠[3]使用无胸腺雌性裸鼠 (SWISS, nu / nu) 。在注射之前, FI细胞用稳定的荧光染料分子, 10μg/ mL的DiA在37℃标记5小时。洗涤去除游离的DiA后, 用胰蛋白酶处理细胞用于接种 (U0126实验) 或转染 (RNAi实验) 。将胆管上皮细胞在指定的时间皮下注射到裸鼠的胫骨中。在化学实验中, 接种后3小时, 通过腹膜内注射每天用U0126 (10.5mg / kg) 处理小鼠。每天使用卡尺测量每个肿瘤的长度和宽度。以下公式用于计算肿瘤体积=宽度2×长度/ 2。在实验结束时杀死小鼠。肿瘤立即在液氮中冷冻。大鼠[4]使用12周龄雌性Wistar大鼠 (250至265 g) U0126 (30 mg / kg腹腔注射) 在tMCAO后再灌注0和24小时时根据之前对雄性大鼠的药物评估进行注射。研究II中的动物施用U0126或载体, 并在tMCAO后14天被杀死。实验组分配随机化并对手术实验者不知情。
细胞实验 将A549和MDCK II细胞接种于96孔培养板中, 密度为每孔8×104个细胞, 含有10％热灭活的胎牛血清 (FCS) , 100U / mL青霉素, 100的最小必需培养基 (MEM) mg / mL链霉素。将细胞在37℃, 5％CO 2下孵育过夜。此后, 用PBS洗涤细胞两次。将含有不同浓度的U0126 (0.001-1000μM) 的MEM加入细胞中。加入U0126后, 将细胞在37℃和5％CO 2下再培养48小时。然后, 通过在4℃下用100μL4％多聚甲醛 (PFA) 温育30分钟来固定细胞。在室温下加入100μL结晶紫30分钟染色活细胞。染色后, 洗涤板并干燥。为了从活细胞中提取结晶紫, 向每个孔中加入100μL的100％甲醇。在室温下孵育30分钟后, 用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 读数器在OD = 490nm处测量消光。计算用抗病毒化合物处理后细胞存活率的百分比[2]。
数据来源文献 [1]. Duncia JV, et al. MEK inhibitors: the chemistry and biological activity of U0126, its analogs, and cyclization products. Bioorg Med Chem Lett. 1998, 8 (20) , 2839-2844.

[2]. Droebner K, et al. Antiviral activity of the MEK-inhibitor U0126 against pandemic H1N1v and highly pathogenic avian influenza virus in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2011, 92 (2) , 195-203.

[3]. Bessard A, et al. RNAi-mediated ERK2 knockdown inhibits growth of tumor cells in vitro and in vivo. Oncogene. 2008 Sep 11; 27 (40) :5315-25.

[4]. Ahnstedt H, et al. U0126 attenuates cerebral vasoconstriction and improves long-term neurologic outcome after stroke in female rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2015 Mar; 35 (3) :454-60
备注 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods.
规格 5mg 10mg 25mg

U0126是一种有效，非ATP竞争性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂。

Go 6983

发表于由

Go 6983

货号：
IG1020

品牌：
Jinpan

Go 6983

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产品简介
含量 Purity≥98%
MDL MFCD04040031
别名 Goe6983
CAS 133053-19-7
分子式 C26H26N4O3
分子量 442.51
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 Go 6983 是一种有效的 PKC 抑制剂，能够作用于 PKCα，PKCβ，PKCγ，PKCδ 和 PKCζ，IC50 值分别为 7 nM，7 nM，6 nM，10 nM 和 60 nM[1-3]。
In Vitro Go 6983抑制PKCμ，IC50为20μM，Go 6983可以抑制pther PKC同工酶，IC50值为7~60 nM [1]。与I/R + PMN心脏相比，Go 6983（100 nM）显著降低了PMN对内皮的粘附和向心肌的浸润，并显著抑制了大鼠心脏中PMNs的超氧化物释放90 +/- 2％[2]。与心脏保护性Go 6983浓度（50和100 nM）相比，Go 6983（200 nM）具有降低的心脏保护作用，尽管抑制PMN超氧化物释放99％[3]。
激酶实验 磷酸化反应在总体积100μL中进行，含有缓冲液C（50mM Tris-HCl，pH7.5,10mMβ-巯基乙醇），4mM MgCl2,10μgPS，100nM TPA，5μLSf158。细胞提取物作为重组PKCμ或Sf9细胞提取物的来源，作为其他重组PKC同工酶的来源，10μg作为底物的syntide 2，和含有1μCi[γ-32P] ATP的35μMATP。在一些实验中，省略了PS和TPA，或者添加了文中指出的浓度的各种抑制剂。在30℃温育10分钟后，通过将50μL测定混合物转移到20mm见方的磷酸纤维素纸上终止反应，将其在去离子水中洗涤3次并在丙酮中洗涤两次。每种纸上的放射性通过液体闪烁计数确定。
SMILES O=C(C(C1=CN(CCCN(C)C)C2=C1C=C(OC)C=C2)=C3C4=CNC5=C4C=CC=C5)NC3=O
靶点 PKC
数据来源文献 [1]. Gschwendt M, et al. Inhibition of protein kinase C mu by various inhibitors. Differentiation from protein kinase c isoenzymes. FEBS Lett, 1996, 392(2), 77-80.
[2]. Peterman EE, et al. G0 6983 exerts cardioprotective effects in myocardial ischemia/reperfusion. J Cardiovasc Pharmacol, 2004, 43(5), 645-656.
[3]. Young LH, et al. G0 6983: a fast acting protein kinase C inhibitor that attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury. Cardiovasc Drug Rev, 2005, 23(3), 255-272
规格 5mg

Go 6983 是一种有效的 PKC 抑制剂。

AZD-5438

发表于由

AZD-5438

货号：
IA0180

品牌：
Jinpan

AZD-5438

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产品简介
MDL MFCD11112135
别名 4-(1-异丙基-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-N-(4-(甲基磺酰基)苯基)嘧啶-2-胺;AZD5438
英文名称 AZD-5438
CAS 602306-29-6
分子式 C18H21N5O2S
分子量 371.46
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂，IC50 值分别为 16 nM/6 nM/20 nM；同时抑制 GSK3β，对 CDK5/6 的作用较弱[1-2]。
In Vitro AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2，cyclin A-cdk2，cyclin B1-cdk1，p25-cdk5，cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性（IC50,6,45,16,21和20 nM） ， 分别）。 AZD5438有效抑制cyclin E-cdk2，cyclin A-cdk2，cyclin B1-cdk1，p25-cdk5，cyclin D3-cdk6和cyclin T-cdk9的激酶活性（IC50,6,45,16,21和20 nM） ， 分别）。与许多其他cdk抑制剂一样，AZD5438也在体外抑制p25-cdk5和糖原合成酶激酶3β的激酶活性（分别为IC50,14和17nM）[1]。 AZD5438显著增强NSCLC细胞中的细胞放射敏感性。与AZD5438联合治疗和照射也可以增强肿瘤生长延迟，增强因子范围为1.2-1.7 [2]。
In Vivo AZD5438（50mg/kg每天两次或75mg/kg，po）抑制人肿瘤异种移植物生长。在体内，AZD5438降低了活跃循环细胞的比例。 AZD5438处理的SW620异种移植物的进一步药效学分析显示，有效剂量的AZD5438（> 40％肿瘤生长抑制）在单次口服剂量后维持对生物标记物（例如磷酸化pRbSer249/Thr252）的抑制长达16小时[1]。
SMILES O=S(C1=CC=C(NC2=NC(C3=CN=C(N3C(C)C)C)=CC=N2)C=C1)(C)=O
靶点 CDK
动物实验 除了HX147之外的所有人肿瘤异种移植物通过皮下注射100μL肿瘤细胞（1×10 6和1×10 7个细胞以1：1与Matrigel混合）建立。 HX147肿瘤源自取自最初用1×10 7个细胞皮下植入的小鼠的肿瘤的片段植入物（1mm 3片）。在植入前将这些肿瘤碎片在小鼠中传代三次以进行抗肿瘤作用。用卡尺每周测量肿瘤最多三次，计算肿瘤体积，并将数据绘制成每组的几何平均值与时间的关系，如前所述。当肿瘤分别对于小鼠和大鼠达到大约> 0.2cm 3和> 0.5cm 3的平均大小时，将动物随机分成治疗组（通常n = 10）。 AZD5438在羟丙基甲基纤维素中制备。在每种情况下，通过口服强饲法每天一次或两次给予动物AZD5438（37.5-75mg/kg）或载体对照，每次3周。如前所述计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制百分比（％TGI）。使用标准t检验进行肿瘤体积的任何变化的统计学分析.
细胞实验 如前所述，针对实体瘤细胞系测试AZD5438。简而言之，将细胞与一系列浓度的AZD5438一起温育48小时。在温育结束时，用5-溴-2′-脱氧尿苷（BrdUrd）脉冲细胞并测量DNA合成量。抑制增殖的IC 50特异性地与细胞死亡无关地确定。将多发性骨髓瘤细胞系接种到补充有10％FCS和谷氨酰胺的RPMI 1640中的96孔板中，并用AZD5438给药72小时。
数据来源文献 [1]. Byth KF, et al. AZD5438, a potent oral inhibitor of cyclin-dependent kinases 1, 2, and 9, leads to pharmacodynamic changes and potent antitumor effects in human tumor xenografts. Mol Cancer Ther. 2009 Jul;8(7):1856-66. Epub 2009 Jun 9.
[2]. Raghavan P, et al. AZD5438, an Inhibitor of Cdk1, 2, and 9, Enhances the Radiosensitivity of Non-Small Cell Lung Carcinoma Cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Jul 12.
规格 5mg 10mg

AZD-5438 是一种有效的 CDK1/2/9 抑制剂。

非洛替尼

发表于由

非洛替尼

货号：
IG1010

品牌：
Jinpan

非洛替尼

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产品简介
含量 Purity≥98%
别名 Filgotinib
CAS 1206161-97-8
分子式 C21H23N5O3S
分子量 425.5
纯度 ≥98%
单位 支
生物活性 GLPG0634 是一种选择性的 JAK 抑制剂，能够有效抑制 JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 的活性，IC50 值分别为 10 nM，28 nM，810 nM 和 116 nM[1-2]。
IC50 JAK1:10 nM ；JAK2:28 nM ；JAK3:810 nM ；Tyk2:116 nM [1-2]
In Vitro GLPG0634不抑制由EPO或PRL诱导的JAK2同二聚体介导的信号传导（IC50>10μM）[2]。GLPG0634剂量依赖性地抑制由IL-4介导的Th2细胞的分化，IL-4是通过JAK1和JAK3发出信号的细胞因子。 GLPG0634还以1μM或更低的相似效力抑制Th1分化[1]。
In Vivo GLPG0634（3,10,30mg/kg，口服）剂量依赖性地预防治疗性大鼠CIA模型中的疾病进展。 GLPG0634（50 mg/kg，op）保护骨骼和软骨免于降解，有效减少爪子中T细胞（CD3 +细胞）和巨噬细胞（F4/80 +细胞）的浸润，并降低测量的所有细胞因子和趋化因子的血清水平，包括IL-6，IP-10，XCL1和MCP-1 [1]。 GLPG0634（0.1和0.3mg/kg）在大鼠CIA模型中显示出功效[2]。
激酶实验 重组JAK1，TYK2，JAK2和JAK3用于在50mM HEPES（pH 7.5），1mM EGTA，10mM MgCl 2,2mM DTT和0.01％吐温20中开发活性测定.JAK蛋白的量根据每个测定。等分试样，随时间保持初始速度和线性。 ATP浓度相当于实验Km值的4倍，底物浓度（ULight-缀合的JAK-1（Tyr1023）肽）对应于实验测定的Km值。在室温（RT）温育90分钟后，通过在Lance检测缓冲液中加入2nM铕 – 抗磷酸酪氨酸Ab和10mM EDTA来测量磷酸化底物的量。在加入ATP之前，通过在室温下将化合物与化合物预孵育60分钟来测定化合物IC 50值。
SMILES O=C(C1CC1)NC2=NN3C(C4=CC=C(CN5CCS(CC5)(=O)=O)C=C4)=CC=CC3=N2
靶点 JAK
动物实验 GLPG0634以5mg/kg（剂量体积为5mL/kg）口服给药为单次食道管饲，并通过尾静脉以1mg/kg（剂量体积为5mL/kg）静脉内给药。在大鼠研究中，每组由三只大鼠组成，并通过颈静脉收集血液样品。在小鼠研究中，每组由21只小鼠（n = 3 /时间点）组成，并且在异氟烷麻醉下通过心内穿刺收集血液样品。肝素锂用作抗凝剂，血液在0.05,0.25,0.5,1,3,5和8小时（静脉注射）和0.25,0.5,1,3,5,8和24小时（口服） 。
数据来源文献 [1]. Van Rompaey L, et al. Preclinical characterization of GLPG0634, a selective inhibitor of JAK1, for the treatment of inflammatory diseases. J Immunol. 2013, 191(7), 3568-3577.
[2]. Menet CJ, et al. Triazolopyridines as Selective JAK1 Inhibitors: From Hit Identification to GLPG0634. J Med Chem. 2014 Nov 17
规格 5mg 10mg

GLPG0634 是一种选择性的 JAK 抑制剂。

TMP269

发表于由

TMP269

货号：
IT1810

品牌：
Jinpan

TMP269

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产品简介
有效期 2年
英文名称 TMP269
CAS 1314890-29-3
分子式 C25H21F3N4O3S
分子量 514.52
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Solid
单位 瓶
生物活性 TMP269 是一种有效的，选择性的脱乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，能够抑制 HDAC 4/HDAC 5/HDAC 7/HDAC 9，IC50 值分别为 157 nM，97 nM，43 nM 和 23 nM。
In Vitro TMP269对10μM的人CD4 + T细胞的线粒体活性和/或活力没有影响，可用作鉴定IIa类HDAC酶的内源底物的工具[1]。在IEC-18肠上皮细胞中，TMP269阻止细胞周期进程，DNA合成和响应G蛋白偶联受体/ PKD1激活诱导的增殖[2]。与HDAC4敲低一样，TMP269显著增强由CFZ诱导的MM细胞系中的细胞毒性，上调ATF4和CHOP并诱导细胞凋亡。 TMP269在MM细胞系中没有高度乙酰化组蛋白H3K9或α-微管蛋白，证实它对I类或IIb类HDAC没有抑制作用。以剂量依赖的方式，TPM269诱导的细胞毒性与caspase-8，-9，-3和PARP的切割相关，与细胞凋亡一致[3]。
激酶实验 HDAC 选择性测试:剂量-反应研究以10个不同浓度在Reaction Biology Corp上进行，不同浓度通过最大终化合物浓度为100 μM的反应混合物三倍连续稀释得到。所有试验都基于相同的原理，如上所诉的HDAC9试验：乙酰化的或三氟乙酰化的赖氨酸残基在荧光肽底物中被HDAC脱乙酰化。HDAC1，HDAC2，HDAC3，HDAC6，HDAC10 和HDAC11被用作基于残基379-382 p53 (Arg-His-Lys-Lys(Ac))的底物。对于HDAC8，使用基于p53 (Arg-His-Lys(Ac)-Lys(Ac))的残基379–382，二乙酰化的多肽底物。HDAC4，HDAC5，HDAC7 和HDAC9试验使用IIa类HDAC特定荧光底物(Boc-Lys(三氟乙酰基)-AMC)。所有反应与50 μM HDAC底物在包含1% DMSO终浓度的实验缓冲液(50 mM Tris-HCl，pH 8.0，137 mM NaCl，2.7 mM KCl，1 mM MgCl2，1 毫克/毫升BSA)中进行，与曲古抑菌素A和胰蛋白酶在30℃下培养2小时。[1]
SMILES O=C(NCC1(C2=NC(C3=CC=CC=C3)=CS2)CCOCC1)C4=CC=CC(C5=NOC(C(F)(F)F)=N5)=C4
靶点 HDAC
数据来源文献 [1]. Lobera M, et al. Selective class IIa histone deacetylase inhibition via a nonchelating zinc-binding group. Nat Chem Biol. 2013 May;9(5):319-25.
[2]. Sinnett-Smith J, et al. Protein kinase D1 mediates class IIa histone deacetylase phosphorylation and nuclear extrusion in intestinal epithelial cells: role in mitogenic signaling. Am J Physiol Cell Physiol. 2014 May 15;306(10):C961-71.
[3]. Kikuchi S, et al. Class IIa HDAC inhibition enhances ER stress-mediated cell death in multiple myeloma. Leukemia. 2015 Sep;29(9):1918-1927
规格 5mg 10mg

TMP269 是强效的选择性的IIa类HDAC抑制剂。

GSK2606414

发表于由

GSK2606414

货号：
IG1330

品牌：
Jinpan

GSK2606414

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产品简介
别名 GSK-2606414
英文名称 GSK2606414
CAS 1337531-36-8
分子式 C24H20F3N5O
分子量 451.44
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 GSK2606414是可渗透细胞且可口服的 PERK 抑制剂，IC50值为0.4 nM[1-2]。
IC50 EIF2AK3 (PERK):0.4 nM (IC50)；EIF2AK1 (HRI):420 nM (IC50)；EIF2AK2 (PKR):696 nM (IC50)[1-2]
In Vitro GSK2606414抑制细胞中PERK的活化[1]。
In Vivo GSK2606414（50和150mg/kg，po）抑制小鼠中人肿瘤异种移植物的生长[1]。
SMILES NC1=C2C(N(C)C=C2C3=CC4=C(N(C(CC5=CC=CC(C(F)(F)F)=C5)=O)CC4)C=C3)=NC=N1
靶点 PERK
动物实验 将来自细胞培养物的指数生长的BxPC3肿瘤细胞（10×10 6个细胞/小鼠）皮下植入雌性裸鼠的右胁腹。植入后16天，将具有-200mm 3肿瘤的小鼠随机分成各种治疗组（n = 8只小鼠/组）。用载体（0.5％羟丙基甲基纤维素，0.1％吐温80水溶液，pH4.8），化合物50或150mg/kg口服处理动物，投标21天。用卡尺每周测量肿瘤体积两次并计算。结果表示为给药完成时的抑制百分比，其为100 [1-（药物处理群体的平均生长）/（载体处理的对照群体的平均生长）]。使用双尾t检验进行统计分析。
数据来源文献 [1]. Axten JM, et al. Discovery of 7-methyl-5-(1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl}-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine (GSK2606414), a potent and selective first-in-class inhibitor of protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulu
[2]. Zhang M, et al. Inhibiting the Plasmodium eIF2α Kinase PK4 Prevents Artemisinin-Induced Latency. Cell Host Microbe. 2017 Dec 13;22(6):766-776.e4.
规格 2mg 5mg 10mg

GSK2606414是PERK 抑制剂。

PIK-90

发表于由

PIK-90

货号：
IP1420

品牌：
Jinpan

PIK-90

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产品简介
别名 阿那曲唑
英文名称 PIK-90
CAS 677338-12-4
分子式 C18H17N5O3
分子量 351.36
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 PIK-90 是一种 PI3K 和 DNA-PK 抑制剂，抑制 p110α, p110γ，和 DNA-PK，IC50 分别为 11, 18 和 13 nM。[1-3]
IC50 p110α:11 nM ; PI3KC2α:47 nM ; DNA-PK:13 nM ; ATM:610 nM ; mTORC1:1.05 μM ; ATR:15 μM [1-3]
In Vitro 为了确定PIK-90对慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞活力的影响，将来自不同患者的CLL细胞与各种浓度的PIK-90（1μM和10μM）一起孵育24,48和72小时。 PIK-90在两种浓度和不同时间点均显示出强烈的凋亡诱导作用。使用10μM的浓度，PIK-90在24小时时将CLL细胞的活力降低至51.1％±6.6％，而1μMPIK-90将活力降低至77.8％±6.4％[2]。
In Vivo 为了测试Roscovitine和PIK-90在体内的功效，将GBM43细胞皮下植入裸鼠中。将具有确定肿瘤的小鼠随机分成四个治疗组：载体（PBS：H 2 O），Roscovitine，PIK-90或PIK-90加Roscovitine。治疗12天后，Roscovitine和PIK-90均显示出明显的单药效力，用Roscovitine和PIK-90联合治疗的小鼠的肿瘤大小显著小于载体或单一疗法治疗的对照。 Roscovitine在阻断增殖（Ki-67水平）方面不如PIK-90有效，而联合治疗显示出基本上相加的抗增殖作用[3]。
SMILES O=C(NC1=NC2=C(C3=NCCN13)C=CC(OC)=C2OC)C4=CC=CN=C4
靶点 PI3K
动物实验 小鼠[3]人类原代GBM43细胞（106）在4至6周龄雌性BALB/c nu/nu小鼠的左前肢的尾部皮下注射。建立肿瘤（50-100 mm3）后，将小鼠随机分配到每日ip处理40 mg/kg PIK-90（DMSO：H2O），50 mg/kg Roscovitine（DMSO：PBS），40 mg/kg PIK- 90加50mg/kg Roscovitine和DMSO：H2O：PBS（对照）。用卡尺以3维间隔测量肿瘤直径，并计算体积。
细胞实验 为了确定CLL B细胞的活力，在指定的时间点从24孔板的孔中除去200μL细胞，并在含有40nM的荧光激活细胞分选缓冲液（RPMI + 0.5％BSA）中孵育15分钟。 3,3′-二己氧基羰花青菁碘化物（DiOC6）和10μg/ mL碘化丙锭（PI）。在30分钟内，然后通过流式细胞术分析细胞。活细胞显示高DiOC6和低PI荧光，而凋亡细胞显示低DiOC6和PI荧光;坏死细胞的特征是低DiOC6和高PI荧光。正常PBMC也在相同条件下培养，有或没有各种PI3K抑制剂（例如，PIK-90,1μM和10μM），氟达拉滨，有或没有基质细胞支持，并且它们的生存力也通过染色确定与DiOC6和PI [2]。
数据来源文献 [1]. Knight ZA, et al. A pharmacological map of the PI3-K family defines a role for p110alpha in insulin signaling. Cell. 2006 May 19;125(4):733-47.
[2]. Niedermeier M, et al. Isoform-selective phosphoinositide 3′-kinase inhibitors inhibit CXCR4 signaling and overcome stromal cell-mediated drug resistance in chronic lymphocytic leukemia: a novel therapeutic approach. Blood. 2009 May 28;113(22):5549-57.
[3]. Cheng CK, et al. Dual blockade of lipid and cyclin-dependent kinases induces synthetic lethality in malignant glioma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 31;109(31):12722-7.
规格 5mg 10mg 50mg

PIK-90 是一种 PI3K 和 DNA-PK 抑制剂。