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罗米鲁曲

发表于由

罗米鲁曲

货号：
IL1840

品牌：
Jinpan

罗米鲁曲

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产品简介
有效期 2年
MDL MFCD23703756
别名 洛美呱曲
英文名称 Lomeguatrib
CAS 192441-08-0
分子式 C10H8BrN5OS
分子量 326.17
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Pale yellow Powder
单位 瓶
生物活性 Lomeguatrib 是一种有效的 MGMT 抑制剂，在非细胞体系和 MCF-7 细胞体系中，IC50 值分别为 9 nM 和 ～6?nM。[1-2]
In Vitro Lomeguatrib（化合物10）是O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）抑制剂，在无细胞试验中IC50为9 nM [1]，在MCF-7细胞中IC50为~6 nM。 Lomeguatrib（10μM）显著增加替莫唑胺在MCF-7细胞中的生长抑制作用（D60 =10μM，Lomeguatrib与400μM无）[2]。
In Vivo Lomeguatrib（20 mg / kg ip）在2 h内完全灭活MGMT，但对MCF-7异种移植物中的肿瘤生长没有显著影响[2]。
激酶实验 简言之，将来自HeLaS3细胞的200μg提取的细胞蛋白质在200μL70mMHEPES缓冲液（含有1mM二硫苏糖醇（DTT），5mM EDTA，pH 7.8）中在37℃下与确定浓度的Lomeguatrib一起温育（添加为DMSO溶液）。 30分钟后，加入过量的[3H] – 甲基化DNA（120000cpm），继续培养90分钟。通过加入400μLTCA（13％）终止反应，并通过在98℃下加热反应混合物30分钟来水解DNA。将沉淀的蛋白质用400μL5％TCA洗涤三次，溶解于0.1N NaOH中，并使用鸡尾酒Rotiszint eco plus和TRI-CARB通过液体闪烁计数进行分析。酶活性表示为每毫克总细胞蛋白转移至TCA不溶性蛋白质材料的[3H]甲基的fmol。相对于未处理的对照样品计算抑制百分比。每个测定重复三次，并且从抑制百分比对抑制剂浓度的图中以图形方式确定IC 50值[1]。
SMILES NC1=NC(OCC2=CC(Br)=CS2)=C3N=CNC3=N1
靶点 DNA-alkyltransferase(MGMT)
动物实验 小鼠[2]为了评估Lomeguatrib使人乳腺肿瘤异种移植物对替莫唑胺的肿瘤生长抑制作用敏感的能力，对至少6只裸鼠的组进行如下处理：载体对照组给予玉米油，然后给予20％DMSO。 PBS;仅替莫唑胺组给予玉米油，然后给予替莫唑胺（100mg / kg /天）;仅Lomeguatrib组给予Lomeguatrib（20mg / kg /天），然后给予PBS中的DMSO，Lomeguatrib加替莫唑胺组给予Lomeguatrib（20mg / kg /天），然后给予替莫唑胺（100mg / kg /天）。每天一次腹膜内施用药物或载体，持续5天，间隔1小时。每组最多分配10只动物和至少6只动物，并且在实验开始时各组的平均肿瘤体积是标准化的：因此对照组，Lomeguatrib，替莫唑胺和Lomeguatrib加替莫唑胺组的平均肿瘤体积为29.8±7.6。 （范围19.0-38.7），33.2±14.7（范围16.5-58.7），35.1±10.9（范围20.9-52.4）和30.3±10.0（范围20.7-44.5）mm3，分别为[2]。
细胞实验 为了确定毒性，使用MTT生长抑制测定法。将细胞（每孔1000个）接种到96孔板中，并在24小时附着期后，将Lomeguatrib加入细胞中。与Lomeguatrib（10μM）在37℃，5％CO 2下孵育2小时后，加入增加剂量的替莫唑胺或载体，并将细胞再孵育4-5天。在暴露期结束时，向每个孔中加入150μgMTT，并将板在37℃，5％CO 2下孵育3小时。除去培养基，将活细胞中形成的甲crystals晶体溶解在200μLDMSO中。使用ELISA板读数器测定540和690nm处的吸光度，并计算生长抑制作为未处理孔的A540-A690的百分比[2]。
数据来源文献 [1]. Reinhard J, et al. Monosaccharide-linked inhibitors of O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT): synthesis, molecular modeling, and structure-activity relationships. J Med Chem. 2001 Nov 22;44(24):4050-61.
[2]. Clemons M, et al. O6-(4-bromothenyl)guanine reverses temozolomide resistance in human breast tumour MCF-7 cells and xenografts. Br J Cancer. 2005 Nov 14;93(10):1152-6.
规格 5mg 10mg

是一种有效的 MGMT 抑制剂。

Mifepristone 米非司酮

发表于由

Mifepristone 米非司酮

货号：
IM0320

品牌：
Jinpan

Mifepristone 米非司酮

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产品简介
MDL MFCD00867226
EC EINECS 617-559-7
别名 RU-486
英文名称 Mifepristone
CAS 84371-65-3
分子式 C29H35NO2
分子量 429.59
纯度 GC≥98%
生物活性 Mifepristone是黄体酮受体 (PR) 和糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂，体外实验中的 IC50 值分别为0.2 nM 和2.6 nM。[1-3]
In Vitro 在10μM暴露于米非司酮4天后评估细胞生长，浓度接近人类可达到的血浆浓度。当与米非司酮联合给予HeLa细胞时，顺铂的抗增殖作用增强。在HeLa细胞中，顺铂与米非司酮组合的IC50比单独顺铂（34.2μM）低（14.2μM），差异大约为2.5倍。用米非司酮治疗后，细胞内顺铂在HeLa细胞中的积累量增加了2倍，显著差异（p = 0.009），与单独的顺铂相比，从0.79到1.52μg/ mg蛋白质[2]。
In Vivo 宫颈肿瘤异种移植模型仅用顺铂治疗，与对照组相比存在肿瘤生长抑制。然而，在所用剂量下，顺铂和米非司酮联合使用时肿瘤体重减轻更为显著（p <0.05），与研究结束时单独治疗相比，减少了约50％[2]。对成年雄性Sprague-Dawley大鼠进行4天狂欢样EtOH给药方案（每8小时3至5g / kg / ig，设计产生<300mg >
激酶实验 将T47D人乳腺癌细胞以每孔10,000个细胞接种于96孔组织培养板中的测定培养基[不含酚红的RPMI培养基含有5％（v/v）活性炭处理的FBS和1％（v/v）青霉素 – 链霉素。两天后，倾析培养基并在新鲜测定培养基中以0.1％（v/v）二甲基亚砜的终浓度加入米非司酮或对照。二十四小时后，使用SEAP试剂盒进行碱性磷酸酶测定。简而言之，倾析培养基并将细胞在室温下用5％（v/v）福尔马林固定30分钟。在室温下用Hanks缓冲盐水溶液洗涤细胞一次。然后加入等体积（0.05mL）的1x稀释缓冲液，测定缓冲液和1:20底物/增强剂混合物。在室温下在黑暗中孵育1小时后，将裂解物转移至白色96孔板中，并使用LuminoSkan Ascent [1]读取发光。
SMILES C[C@@]12[C@@](C#CC)(O)CC[C@@]1([H])[C@]3([H])CCC4=CC(CCC4=C3[C@@H](C5=CC=C(N(C)C)C=C5)C2)=O
靶点 Progesterone Receptor
动物实验 小鼠[2]在6-8周龄的雌性裸鼠皮下植入6×106个HeLa细胞的侧腹。一旦肿瘤为~5×5mm，将动物配对进入治疗组和对照组。每组由8只荷瘤小鼠组成。腹膜内给药药物或载体在第0天开始。顺铂作为单一药剂，在第1天至第3天每天以3mg/kg的剂量腹膜内给药;作为单一药剂的米非司酮的剂量为2mg/kg /天，皮下注射3天;在组合研究中，小鼠以相同的时间表同时接受顺铂，并且在顺铂给药前3天以相同的剂量接受米非司酮。对照动物仅接受载体。给药后，称重小鼠，每周两次用卡尺测量肿瘤。计算肿瘤重量。实验进行了74天，之后将所有动物称重并人道地安乐死。大鼠[3]使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠，在到达时体重为224-245g。在0800施用EtOH或对照饮食后，每天一次皮下（sc）施用米非司酮（20或40mg/kg）或媒介物（花生油）。将米非司酮悬浮在花生油中并在注射前至少24小时超声处理30分钟，然后将其储存在4℃直至需要。在给药之前和根据需要将悬浮液涡旋10至15分钟。
细胞实验 使用HeLa和CaSki人宫颈癌细胞系。使用XTT测定评估米非司酮对暴露于顺铂的细胞增殖的影响。该测定基于黄色四唑盐XTT的裂解，通过代谢活性细胞形成橙色甲dye染料。程序如下。将细胞接种到96孔板中;在100μL培养基中，每孔密度为6×103个活细胞。在单独使用顺铂或顺铂加米非司酮联合治疗结束时，每孔加入50μLXTT（终浓度0.3 mg/mL），然后在37°含5％CO2的潮湿气氛中孵育4小时。 C。使用微量滴定板ELISA读数器[2]在492nm处通过分光光度法测量样品的吸光度。
数据来源文献 [1]. Jiang W, et al. New progesterone receptor antagonists: phosphorus-containing 11beta-aryl-substituted steroids. Bioorg Med Chem. 2006 Oct 1;14(19):6726-32.
[2]. Jurado R, et al. Cisplatin cytotoxicity is increased by mifepristone in cervical carcinoma: an in vitro and in vivo study. Oncol Rep. 2009 Nov;22(5):1237-45.
[3]. Sharrett-Field L, et al. Mifepristone Pretreatment Reduces Ethanol Withdrawal Severity In Vivo. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Aug;37(8):1417-23
规格 50mg 100mg

Mifepristone是黄体酮受体 (PR) 和糖皮质激素受体 (GR) 拮抗剂。

艾乐替尼

发表于由

艾乐替尼

货号：
IA3080

品牌：
Jinpan

艾乐替尼

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产品简介
EC EINECS 821-541-6
描述 是一种有效，选择性的 ALK 抑制剂。
别名 CH-5424802
英文名称 Alectinib
CAS 1256580-46-7
分子式 C30H34N4O2
分子量 482.62
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 Alectinib (CH5424802) 是一种有效，选择性和可口服的 ALK 抑制剂，IC50 为1.9 nM。[1-4]
IC50 1.9 nM(ALK), 1 nM (ALKF1174L), 3.5 nM (ALKR1275Q)[1] Kd: 2.4 nM (ALK)[1]
In Vitro Alectinib（CH5424802）可阻止表达EML4-ALK的NCI-H2228 NSCLC细胞中ALK的自磷酸化，Alectinib也可显著抑制STAT3和AKT的磷酸化，但不会导致ERK1 / 2的磷酸化[1]。 Alectinib（CH5424802）对KARPAS-299具有高激酶选择性和强抗增殖活性，IC50值为3 nM [2]。
In Vivo 在NCI-H2228模型中，每日一次口服Alectinib（CH5424802）导致剂量依赖性肿瘤生长抑制（ED50 = 0.46mg / kg）和肿瘤消退。 20mg / kg Alectinib的治疗显示肿瘤快速消退（168％肿瘤生长抑制; p <0.001），治疗11天后（第28天）任何小鼠的肿瘤体积<30mm 3，维持有效的抗肿瘤作用在整个4周的无药期内，肿瘤再生长不会发生[1]。在小鼠中建立的ALK融合基因阳性NSCLC异种移植模型中，以20mg / kg口服施用Alectinib（CH5424802）显示出显著的肿瘤消退而没有体重减轻[2]。 60mg / kg的Alectinib（Alectinib）引起针对EML4-ALK阳性NCI-H2228异种移植模型的肿瘤消退，并降低该模型中磷酸化ALK的水平。此外，在剂量水平高达60mg / kg CH5424802的小鼠中，没有体重减轻，外周血细胞计数没有显著变化，天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶没有升高，并且电解质没有实质性变化。以60mg / kg口服施用CH5424802 4天导致在发光信号中观察到显著的肿瘤消退[3]。
激酶实验 通过使用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）测定或荧光偏振（FP）测定检查它们在Alectinib存在下磷酸化各种底物肽的能力来评估除MEK1和Raf-1之外对每种激酶的抑制能力。 。通过在Alectinib存在下通过重组ERK2蛋白磷酸化底物肽来定量分析对MEK1的抑制活性。通过检测激酶在Alectinib存在下磷酸化MEK1的能力来评估对Raf-1的抑制活性[1]。
SMILES N#CC1=CC2=C(C3=C(N2)C(C)(C4=CC(N5CCC(CC5)N6CCOCC6)=C(C=C4C3=O)CC)C)C=C1
靶点 ALK
动物实验 小鼠[1]细胞系在SCID或裸鼠中作为sc肿瘤生长。当肿瘤达到~250或~350mm 3时，开始治疗实验（第0天）。将小鼠随机分配至治疗组以接受载体或Alectinib（口服，qd）指定的持续时间。载体的最终浓度为0.02N HCl，10％DMSO，10％Cremophor EL，15％PEG400和15％HPCD（2-羟丙基-β-环糊精）。测量肿瘤块的长度（L）和宽度（W），并将肿瘤体积（TV）计算为：TV =（L×W2）/ 2。使用下式计算肿瘤生长抑制：肿瘤生长抑制= [1-（T-T0）/（C-C0）]×100。 ED50由最终实验日的肿瘤生长抑制值计算。大鼠[3]在向大鼠单次口服施用1mg / kg的14C-标记的Alectinib（Alectinib）后4至168小时的不同时间点制备血浆和脑（脑和小脑）样品。通过液体闪烁计数器测定血浆中的放射性浓度，并使用定量全身自体记录量化脑中的放射性浓度。
细胞实验 将细胞在96孔板中培养过夜，并与各种浓度的Alectinib一起孵育指定的时间。对于球状细胞生长抑制测定，将细胞接种在球状体板上，孵育过夜，然后用Alectinib处理指定的时间。通过CellTiter-Glo发光细胞活力测定法测量活细胞。使用Caspase-Glo 3/7检测试剂盒[1]评估Caspase-3/7测定。
数据来源文献 [1]. Sakamoto H, et al. CH5424802, a selective ALK inhibitor capable of blocking the resistant gatekeeper mutant. Cancer Cell. 2011, 19(5), 679-690.
[2]. Kinoshita K, et al. Design and synthesis of a highly selective, orally active and potent anaplastic lymphoma kinase inhibitor (CH5424802). Bioorg Med Chem. 2012, 20(3), 1271-1280.
[3]. Kodama T, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 Nov;74(5):1023-8.
[4]. Miyazaki M, et al. The p53 activator overcomes resistance to ALK inhibitors by regulating p53-target selectivity in ALK-driven neuroblastomas. Cell Death Discov. 2018 May 10;4:56
规格 5mg 10mg

是一种有效的ALK抑制剂。

AZ-960

发表于由

AZ-960

货号：
IA4480

品牌：
Jinpan

AZ-960

暂无详情
产品简介
有效期 2年
MDL MFCD16621127
英文名称 AZ-960
CAS 905586-69-8
分子式 C18H16F2N6
分子量 354.36
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
外观（性状） Light yellow to yellow (Solid)
单位 瓶
生物活性 AZ960是高效选择性的JAK2激酶抑制剂，Ki值为0.45 nM。[1-4]
IC50 JAK2:0.45 nM (Ki); JAK2:<3 nM ; JAK3:9 nM [1-4]
In Vitro AZ960抑制Jak2激酶，Ki为0.45 nM。 Z960对Jak1,3和TYK2的有效活性要小得多。 AZ960对其他激酶具有活性，包括TrkA，Aurora-A和FAK，IC50约为0.1μM。 AZ960有效诱导人T细胞嗜淋巴细胞病毒1型，HTLV-1感染的T细胞（MT-1和MT-2）的生长停滞和凋亡，同时下调Jak2和Bcl-2家族蛋白的磷酸化形式，包括Bcl-2和Mcl-1 [2]。 AZ960有效抑制新生分离的急性髓性白血病细胞的克隆形成和诱导细胞凋亡，这些细胞与caspase 3的裂解和抗凋亡Bcl-xL蛋白的下调有关[1]。 AZ960对布氏锥虫细胞外信号调节激酶8（TbERK8）的Ki为1.25μM。它抑制TbERK8的IC50为120 nM [3]。
SMILES CC1=CC(=NN1)NC2=C(C=C(C(=N2)NC(C)C3=CC=C(C=C3)F)C#N)F
靶点 JAK
细胞实验 将AZ960溶于100％DMSO至0.01M HTLV-1感染的T细胞中，并将MOLT-4细胞与各种浓度的AZ960（0.03-1μM）一起在96孔板中培养2天。通过植物血凝素（PHA; 5ng / mL）激活外周血淋巴细胞1小时，然后在96孔板中用不同浓度的AZ960（0.03-1μM）培养2天。培养后，通过测量MTT向有色甲product产物的线粒体依赖性转化来评估细胞数和活力[2]。
数据来源文献 [1]. Ikezoe T, et al. Expression of p-JAK2 predicts clinical outcome and is a potential molecular target of acute myelogenous leukemia. Int J Cancer. 2011 Nov 15;129(10):2512-21.

[2]. Yang J, et al. AZ960, a novel Jak2 inhibitor, induces growth arrest and apoptosis in adult T-cell leukemia cells. Mol Cancer Ther. 2010 Dec;9(12):3386-95.

[3]. Valenciano AL, et al. Discovery and antiparasitic activity of AZ960 as a Trypanosoma brucei ERK8 inhibitor. Bioorg Med Chem. 2016 Oct 1;24(19):4647-51.

[4]. Gozgit JM, et al. Effects of the JAK2 inhibitor, AZ960, on Pim/BAD/BCL-xL survival signaling in the human JAK2 V617F cell line SET-2. J Biol Chem. 2008 Nov 21;283(47):32334-43.
规格 1mg 5mg

AZ960是高效选择性的JAK2激酶抑制剂。

BMS-265246

发表于由

BMS-265246

货号：
IB1950

品牌：
Jinpan

BMS-265246

暂无详情

BMS-265246

暂无详情
产品简介
MDL MFCD22420825
CAS 582315-72-8
分子式 C18H17F2N3O2
分子量 345.34
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 BMS-265246是一种有效的选择性CDK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为6 nM/9 nM。作用于CDK1/2 比作用于CDK4选择性高25倍。[1]
IC50 CDK1/CyclinB : 6 nM(Cell-free assay); CDK2/CyclinE: 9 nM(Cell-free assay); CDK4/CyclinD: 230 nM(Cell-free assay) [1]
In Vitro BMS265246 抑制CDK4/cycD 活性，IC50为0.23 μM，抑制A2780 Cytox，IC50为0.76 μM。BMS265246 与CDK2结合，抑制位点与ATP嘌呤结合位点重合，且在蛋白骨架上与Leu83形成重要的氢键。BMS265246有效抑制CDK1和CDK2。BMS265246代表了最有力的CDK/CDK2选择性类似物。[1]
SMILES CC1=CC(F)=C(C(C2=CN=C(NN=C3)C3=C2OCCCC)=O)C(F)=C1
靶点 CDK1/CyclinB，CDK2/CyclinE，CDK4/CyclinD
数据来源文献 [1] Misra RN, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2003, 13(14), 2405-2408.
规格 5mg 10mg

BMS-265246是CDK1/2抑制剂。

Research Diets动物饲料98121701NM Formula 模型饲料配方表

发表于由

上海金畔生物科技有限公司代理Research Diets品牌动物饲料全线产品，欢迎访问官网了解更多产品信息。
Research Diets动物饲料98121701NM Formula 模型饲料配方表

98121701NM

RD Low Fat Diet Without Cholesterol

适用实验动物模型: 啮齿类 (大鼠/小鼠)
饲料颜色: 未添加染色剂
是否辐照处理/辐照产品号码 :

Research Diets生产饲料大部分都可以送伽马辐照。我们会在这类的产品号结尾标注 “i” 字母以说明其为通过辐照处理的饲料，而饲料经过多轮辐照处理则会标示双字母 “ii” 以区别单轮辐照 “i”。如果您有任何关于辐照的问题，请联系我们的科研技术支持。

无

纯化饲料配方表

营养成分类别 成分 公克
蛋白质 酪蛋白（乳酸; 30筛孔） 195.00 克
蛋白质 Methionine, DL 3.00 克
碳水化合物 玉米淀粉 404.40 克
碳水化合物 蔗糖(微粒) 341.00 克
碳水化合物 麦芽糊精 100.00 克
纤维素 纤维素(Solka Floc/FCC200) 50.00 克
脂肪 玉米油 52.50 克
矿物质 S10001 35.00 克
矿物质 碳酸钙, light(USP) 4.00 克
维他命 V10001 10.00 克
维他命 酒石酸胆碱 2.00 克
抗氧化剂 Ethoxyquin 0.04 克
饲料配方总重（公克）: 1196.94 克

饲料营养素热量组成 Physiological Fuel Values

蛋白质: 17 % 千卡
脂肪: 10 % 千卡
碳水化合物: 73 % 千卡
饲料能量密度: 3.88 千卡/每克

AMG319

发表于由

AMG319

货号：
IA2160

品牌：
Jinpan

AMG319

暂无详情
产品简介
别名 (ALPHAS)-7-氟-ALPHA-甲基-N-9H-嘌呤-6-基-2-(2-吡啶基)-3-喹啉甲胺
英文名称 AMG319
CAS 1608125-21-8
分子式 C21H16FN7
分子量 385.4
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂，IC50为18 nM，选择性比作用于其他PI3Ks高47倍多。[1]
In Vitro AMG319抑制抗- IgM/CD40L-诱导的B细胞增殖，IC50为8.6 nM，并降低pAkt水平，IC50为1.5 nM。AMG319也会抑制HWB中抗- IgD-诱导的CD-69表达。[1]
In Vivo 在雌性Lewis大鼠中，AMG319 (3 mg/kg, p.o.)抑制KLH-诱导的88%的炎症反应。在转基因(IgMm)小鼠中，AMG319 (, p.o.)抑制体内pAKT，IC50为1.9 nM。[1]
激酶实验 PI3K Enzyme Assays: A PI3K Alphascreen assay is used to measure the activity of a panel of four phosphoinositide 3-kinases: PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, and PI3Kδ. Enzyme reaction buffer is prepared using sterile water and 50 mM Tris-HCl, pH 7, 14 mM MgCl2, 2 mM sodium cholate, and 100 mM NaCl. 2 mM DTT is added fresh on the day of the experiment. The Alphascreen buffer is made using sterile water and 10 mM Tris-HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.10% Tween 20, and 30 mM EDTA. Then 1 mM DTT is added fresh on the day of the experiment. Compound source plates used for this assay are 384-well Greiner clear polypropylene plates containing test compounds at 5 mM and diluted 1:2 over 22 concentrations. Columns 23 and 24 contained only DMSO, as these wells comprised the positive and negative controls, respectively. Source plates are replicated by transferring 0.5 μL per well into 384-well Optiplates. Each PI3K isoform is diluted in enzyme reaction buffer to 2× working stocks. PI3Kα is diluted to 1.6 nM, PI3Kβ is diluted to 0.8 nM, PI3Kγ is diluted to 15 nM, and PI3Kδ is diluted to 1.6 nM. PI(4,5)P2 is diluted to 10 μM, and ATP was diluted to 20 μM. This 2× stock is used in the assays for PI3Kα and PI3Kβ. For assay of PI3Kγ and PI3Kδ, PI(4,5)P2 is diluted to 10 μM and ATP was diluted to 8 μM to prepare a similar 2× working stock. Alphascreen reaction solutions are made using beads from the anti-GST Alphascreen kit. Two 4× working stocks of the Alphascreen reagents are made in Alphascreen reaction buffer. In one stock, biotinylated-IP4 is diluted to 40 nM and streptavadin-donor beads are diluted to 80 μg/mL. In the second stock, PIP3-binding protein is diluted to 40 nM and anti-GST-acceptor beads were diluted to 80 μg/mL. As a negative control, a reference inhibitor at a concentration ?Ki (40 μM) is included in column 24 as a negative (100% inhibition) control. Using a 384-well Multidrop, 10 μL/well of 2× enzyme stock is added to columns 1–24 of the assay plates for each isoform. An amount of 10 μL/well of the appropriate substrate 2× stock (containing 20 μM ATP for the PI3Kα and -β assays and containing 8 μM ATP for the PI3Kγ and -δ assays) is then added to columns 1–24 of all plates. Plates are then incubated at room temperature for 20 min. In the dark, 10 μL/well of the donor bead solution is added to columns 1–24 of the plates to quench the enzyme reaction. The plates are incubated at room temperature for 30 min. Still in the dark, 10 μL/well of the acceptor bead solution is added to columns 1–24 of the plates. The plates are then incubated in the dark for 1.5 h. The plates are read on an Envision multimode plate reader using a 680 nm excitation filter and a 520–620 nm emission filter.[1]
SMILES C[C@H](NC1=C2N=CNC2=NC=N1)C3=CC4=CC=C(F)C=C4N=C3C5=NC=CC=C5
靶点 PI3K
数据来源文献 [1] Cushing TD, et al. J Med Chem. 2015, 58(1), 480-511.
规格 5mg 10mg 50mg

AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂。

DEBIO-1347

发表于由

DEBIO-1347

货号：
IC0700

品牌：
Jinpan

DEBIO-1347

暂无详情
产品简介
别名 Debio1347;FF284
英文名称 CH5183284
CAS 1265229-25-1
分子式 C20H16N6O
分子量 356.38
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 CH5183284是选择性的 FGFR 抑制剂，抑制FGFR1，FGFR2和 FGFR3的IC50 值分别为9.3，7.6，22 and 290 nM[1-3]。
IC50 FGFR1:9.3 nM ; FGFR2:7.6 nM ; FGFR3:22 nM ; FGFR4:290 nM [1-3]
In Vitro CH5183284在针对SNU-16的细胞抗增殖活性和人肝微粒体的稳定性方面具有良好的平衡。与KDR相比，8抑制FGFR的选择性是由KDR中与F5R1和L889中M535相互作用的差异引起的[1]。 CH5183284/Debio 1347的IC50对于FGF依赖性增殖为29nM，对于VEGF依赖性增殖为780nM [2]。
In Vivo CH5183284治疗显示剂量依赖性肿瘤消退（30mg/kg时肿瘤生长抑制（TGI）= 106％，100mg/kg时为147％），没有明显的体重减轻。 CH5183284处理在具有FGFR遗传改变的异种移植小鼠模型中也显示出显著的体内功效，例如KG1（白血病，FGFR1OP-FGFR1融合），MFE280（子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变），UM-UC-14（膀胱癌，FGFR3 S249C）。突变）和RT112/84（膀胱癌，FGFR3-TACC3融合）[1]。
货期 1-2天
SMILES O=C(C1=C(N)N(C2=CC=C3N=C(C)NC3=C2)N=C1)C(N4)=CC5=C4C=CC=C5
靶点 FGFR
动物实验 大鼠：植入遥测发射器的雄性Wistar大鼠（340-390g）用于评估对血压（BP）的影响。载体（0.5％羧甲基纤维素钠，0.5％聚山梨醇酯20和0.9％苄醇在纯净水中）或CH5183284/Debio 1347（10和30mg/kg）通过口服强饲法每天一次连续给药4天。自动分析血压数据并以5分钟的间隔连续记录[2]。小鼠：在携带SNU-16异种移植物的小鼠中评估体内功效。 CH5183284每天口服给药一次，持续11天，每周两次测量小鼠体重和肿瘤体积[1]。
细胞实验 将细胞系加入到含有0.076-10,000nM测试化合物（CH5183284）的96孔板的孔中，并在37℃下孵育。孵育4天后，加入细胞计数试剂盒-8溶液，并在温育数小时后，测量450nm处的吸光度。使用公式（1-T/C）×100（％）计算抗增殖活性，其中T和C表示用药物（T）处理的细胞在450nm处的吸光度和未处理的对照细胞（C）的吸光度[1]。
数据来源文献 [1]. Nakanishi Y, et al. The fibroblast growth factor receptor genetic status as a potential predictor of the sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a novel selective FGFR inhibitor. Mol Cancer Ther. 2014 Nov;13(11):2547-58.
[2]. Nakanishi Y, et al. Mechanism of Oncogenic Signal Activation by the Novel Fusion Kinase FGFR3-BAIAP2L1. Mol Cancer Ther. 2015 Mar;14(3):704-12.
[3]. Nakanishi Y, et al. ERK Signal Suppression and Sensitivity to CH5183284/Debio 1347, a Selective FGFR Inhibitor. Mol Cancer Ther. 2015 Dec;14(12):2831-9.
规格 5mg 10mM*1mL (in DMSO)

CH5183284是选择性的 FGFR 抑制剂。

AMG-900

发表于由

AMG-900

货号：
IA3780

品牌：
Jinpan

AMG-900

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产品简介
MDL MFCD18633194
别名 N-[4-[[3-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-吡啶基]氧基]苯基]-4-(4-甲基-2-噻吩基)-1-酞嗪胺
CAS 945595-80-2
分子式 C28H21N7OS
分子量 503.58
储存条件 2-8℃
纯度 ≥98%
单位 瓶
生物活性 AMG 900 是一种有效的选择性的 pan-Aurora 激酶抑制剂，作用于 Aurora A，B 和 C，IC50 分别为 5 nM，4 nM 和 1 nM[1-3]。
IC50 Aurora A:5 nM ; Aurora B:4 nM ; Aurora C:1 nM [1-3]
In Vitro 在HeLa细胞中，AMG 900以浓度依赖性方式抑制极光-A和-B的自身磷酸化。用50nM AMG 900处理HCT116细胞48小时导致多倍性并在细胞重新铺板后抑制集落的形成。 AMG 900抑制细胞增殖，EC 50值范围为0.7至5.3 nM。重要的是，这些AMG 900敏感细胞系中的4种（HCT-15，MES-SA-Dx5,769P和SNU449）对紫杉醇和其他抗癌剂具有抗性。 AMG 900在所有测试的细胞系中抑制p-组蛋白H3或诱导的多倍性，而不考虑具有均一效力的P-gp或BCRP状态（IC50或EC50值范围为2至3nM）[1]。
In Vivo AMG 900在所有测试的9种异种移植物模型中显示出显著的抗肿瘤活性（与载体处理的对照组相比，50％-97％TGI，P <0.005，P <0.0005）。重要的是，AMG 900在MES-SA-Dx5（84％TGI，P <0.0001）和NCI-H460-PTX（66％TGI，P <0.0001）异种移植模型中具有活性，这些模型对多西紫杉醇或紫杉醇具有抗性。各自的最大耐受剂量。 AMG 900抑制HCT116肿瘤中极光-B的活性，并抑制代表不同肿瘤类型的多种异种移植物的生长[1]。与载体处理的对照相比，用15mg/kg的AMG 900处理显著抑制小鼠骨髓（上图）和细胞角蛋白阳性COLO 205肿瘤（下图）中的G2M细胞群中的p-组蛋白H3 [2]。 AMG 900具有低至中等间隙和小体积分布。其终端消除半衰期为0.6至2.4小时。 AMG 900在禁食动物中被很好地吸收，口服生物利用度为31％至107％。食物摄入对AMG 900口服吸收的速率（大鼠）或程度（狗）有影响[3]。
SMILES CC1=CSC(C2=NN=C(C3=C2C=CC=C3)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=CC=NC(N)=N6)=C1
靶点 Aurora Kinase inhibitor
动物实验 小鼠[2]使用约14周龄的雌性无胸腺裸鼠。用100μL50％基质胶中的2×106COLO205细胞皮下注射小鼠。将具有确定肿瘤（约200mm 3）的小鼠分配到实验组（每组n = 10）并以3.75,7.5和15mg/kg施用单一口服剂量的载体或AMG 900。处理后3小时，从个体小鼠收集组织样本（骨髓，肿瘤和皮肤）用于药效学和组织学分析。从个体小鼠收集血浆样品（50μL）以使用定量方法测定AMG 900的浓度。对于平行血流和基于成像的细胞计数分析，将切除的肿瘤分成两半。大鼠[3]在上述口服制剂中以5mg/kg（大鼠）或2mg/kg（狗）单次口服剂量的AMG 900后，在雄性大鼠和雄性大鼠中评估食物摄入对AMG 900 PK的影响。 。对于大鼠，在给予禁食组之前约16小时取出食物，尽管喂养组在整个研究期间可自由进入标准实验室啮齿动物食物;在给药后2小时，食物返回禁食组的大鼠。所有狗在给药前禁食约16小时。喂食组中的每只狗在给药前1小时接受350g潮湿食物，并且在1小时后移除任何剩余食物。所有狗在给药后2小时喂食。
细胞实验 不同的肿瘤细胞系包括NCI-H460，MDA-MB231，MES-SA，NCI-H460 PTX，MDA-MB-231 PTX，MES-SA Dx5和HCT-15。用AMG 900（0.5,5.0,50nM）处理48小时，用完全培养基洗涤两次，并在无药物完全培养基中以每孔5000个细胞的密度重新铺板细胞。使细胞生长直至DMSO对照孔汇合。细胞用结晶紫染料染色，用蒸馏水洗涤，并用数字扫描仪成像[1]。
数据来源文献 [1]. Payton M, et al. Preclinical evaluation of AMG 900, a novel potent and highly selective pan-aurora kinase inhibitor with activity in taxane-resistant tumor cell lines. Cancer Res, 2010, 70(23), 9846-9854.
[2]. Juan G, et al. AMG 900, a potent inhibitor of aurora kinases causes pharmacodynamic changes in p-Histone H3 immunoreactivity in human tumor xenografts and proliferating mouse tissues. J Transl Med. 2014 Nov 4;12:307.
[3]. Huang L, et al. In vitro and in vivo pharmacokinetic characterizations of AMG 900, an orally bioavailable small molecule inhibitor of aurora kinases. Xenobiotica. 2011 May;41(5):400-8.
规格 5mg

AMG 900 是一种有效的选择性的 pan-Aurora 激酶抑制剂。

GW-842166

发表于由

GW-842166

货号：
IG2310

品牌：
Jinpan

GW-842166

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产品简介
有效期 2年
EC EINECS 200-258-5
英文名称 GW-842166
CAS 666260-75-9
分子式 C18H17Cl2F3N4O2
分子量 449.25
储存条件 -20°C
纯度 ≥98%
外观（性状） White Powder
单位 瓶
生物活性 GW842166X是有效，选择性的 cannabinoid receptor 2 激活剂，IC50 值为63 nM。[1]
IC50 63 nM (human CB2); 91 nM (rat CB2)[1]
In Vitro GW842166X对大鼠和人重组CB2受体显示出相似的效力和功效。在人和大鼠CB1重组试验中，它在高达30μM的浓度下没有显著的激动剂活性[1]。
In Vivo GW842166X在炎性疼痛的大鼠FCA模型中具有0.1mg / kg的口服ED50，并且显示0.3mg / kg的痛觉过敏完全逆转。在给药后1小时，实验中GW842166X的血液浓度为30nM（0.03mg / kg），130nM（0.1mg / kg）和370nM（0.3mg / kg）。在FCA模型中给药4天后，相对于第1天在第4天未观察到抗痛觉过敏反应的统计学差异，表明不发生耐受[1]。
SMILES ClC1=CC(Cl)=C(NC2=NC=C(C(NCC3CCOCC3)=O)C(C(F)(F)F)=N2)C=C1
靶点 Cannabinoid Receptor
数据来源文献 [1]. Giblin GM, et al. Discovery of 2-[(2,4-dichlorophenyl)amino]-N-[(tetrahydro- 2H-pyran-4-yl)methyl]-4-(trifluoromethyl)- 5-pyrimidinecarboxamide, a selective CB2 receptor agonist for the treatment of inflammatory pain. J Med Chem. 2007 May 31;50(11):2597-600
规格 5mg 10mg

是有效，选择性的  cannabinoid receptor 2 激活剂。