AG-14361
货号：
IA3830
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00040495 |
| 别名 | 2-[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]-5,6-二氢咪唑并[4,5,1-JK][1,4]苯并二氮杂卓-7(4H)-酮 |
| CAS | 328543-09-5 |
| 分子式 | C19H20N4O |
| 分子量 | 320.39 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | AG14361 是一种有效的 PARP-1 抑制剂，Ki 值 < 5 nM，在通透的 SW620 细胞和完整的 SW620 细胞中，抑制 PARP-1 的活性，IC50 值分别为 29 nM 和 14 nM。[1-3] |
| In Vitro | AG14361是一种有效的PARP-1抑制剂, Ki <5 nm, 在透化的sw620和完整的sw620细胞中, ic50分别为29 nm和14 nm。 ag14361抑制人癌细胞 (例如a549, lovo和sw620细胞) 的增殖, gi50分别为14μm, 11.2μm和20μm。此外, ag14361与替莫唑胺联合显着降低了替莫唑胺在lovo和a549细胞中的gi50值, 但在sw620细胞中没有发挥这种作用[1]。对于92 j-wt-brca1和92 j-sh-brca1细胞, ag14361抑制乳腺癌细胞, ic50分别为17μm和25μm。 ag14361诱导caspase 3> |
| In Vivo | AG14361 (5和15mg / kg, ip) 没有毒性并且不抑制肿瘤的生长。然而, 当与替莫唑胺组合时, AG14361显着增强对抗LoVo异种移植物的替莫唑胺活性并延迟肿瘤生长。照射前AG14361 (15mg / kg, ip) 处理显着增加了对携带LoVo异种移植物的小鼠的放射治疗的敏感性[1]。 AG14361 (30 mg / kg) 协同lestaurtinib活性抑制同种异体移植物中的乳腺癌肿瘤[2]。 |
| 激酶实验 | 在含有20 nM PARP-1, 500μMNAD+加[32P] NAD + (每反应混合物0.1-0.3μCi) 和活化小牛胸腺DNA (10μg) 的反应混合物中测量全长重组人PARP-1的活性。 / mL) 在25°C; 4分钟后, 加入冰冷的10％ (wt / vol) 三氯乙酸终止反应。将掺入酸不溶性材料中的反应产物[32P] ADP-核糖用微滤装置沉积在Whatman GF / C玻璃纤维滤器上, 并用PhosphorImager定量。测量AG14361在0-600nM下对PARP-1活性的抑制, 并通过非线性回归分析计算AG14361的Ki [1]。 |
| SMILES | O=C1NCCN2C3=C1C=CC=C3N=C2C4=CC=C(C=C4)CN(C)C |
| 靶点 | PARP |
| 动物实验 | 携带可触知的皮下SW620或LoVo异种移植物的CD-1裸鼠每天单独用生理盐水 (对照动物) 或AG14361 (5或15mg / kg) 腹膜内处理5天 (每组5只小鼠) 。对于药物组合, AG14361每天腹膜内给药5天, 然后立即给予细胞毒性药物 (替莫唑胺口服68 mg / kg或腹腔注射2.5 mg / kg伊立替康) 或30分钟后局部应用2 Gy的x射线照射肿瘤每天5天。从二维卡尺测量和方程a2×b / 2 (其中a是宽度, b是肿瘤的长度) 确定的肿瘤体积表示为中值相对肿瘤体积 (RTV) 。也就是说, RTV1是治疗初始 (第0天) 的肿瘤体积, RTV4是肿瘤体积的4倍, 是治疗的第一天。肿瘤生长延迟定义为药物处理或辐射小鼠中RTV4的时间与对照 (仅载体) 小鼠中RTV4的时间相比[1]。 |
| 细胞实验 | 使用96孔板和MTT中代谢活性细胞的荧光素酶偶联ATP量化测定进行细胞活力测定。对于MTT, 在24孔板的每个孔中铺板1至2×10 4个细胞。将各种浓度的靶药物 (AG14361) 溶解在DMSO中, 然后加入含有10％胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基 (DMEM) 中的细胞中, 还向每个孔中加入IC50浓度的AG14361。加入培养基后, 最终的DMSO浓度保持在0.1％。 48小时后, 除去培养基, 在每个孔中加入0.3mL 0.1％MTT的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 。在37℃CO 2培养箱中孵育30分钟后, 除去MTT溶液并加入0.8mL 2-丙醇。摇动30分钟后, 使用读板器测量OD560。每个时间点的电镀一式三份[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Calabrese CR, et al. Anticancer chemosensitization and radiosensitization by the novel poly (ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor AG14361. J Natl Cancer Inst. 2004 Jan 7; 96 (1) :56-67.
[2]. Vazquez-Ortiz G, et al. Drug repurposing screen identifies lestaurtinib amplifies the ability of the poly (ADP-ribose) polymerase 1 inhibitor AG14361 to kill breast cancer associated gene-1 mutant and wild type breast cancer cells. Breast Cancer Res. 2014 Jun 24; 16 (3) :R67. [3]. Smith LM, et al. The novel poly (ADP-Ribose) polymerase inhibitor, AG14361, sensitizes cells to topoisomerase I poisons by increasing the persistence of DNA strand breaks. Clin Cancer Res. 2005 Dec 1; 11 (23) :8449-57. |
| 备注 | 以上数据均来自公开文献, Jinpan暂未进行独立验证, 仅供参考。These protocols are for reference only. Jinpan does not independently validate these methods. |
| 规格 | 5mg |
AG14361是一种有效的PARP1抑制剂。