PJ34 Hydrochloride

PJ34 Hydrochloride

货号:
IP2880

品牌:
Jinpan

PJ34 Hydrochloride

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产品简介
MDL MFCD16618379
别名 PJ34
CAS 344458-15-7
分子式 C17H18ClN3O2
分子量 331.80
储存条件 -20℃
纯度 ≥98%
单位
生物活性 PJ34 hydrochloride 是 PARPl1/2 的抑制剂,IC50 值分别为 110 nM 和 86 nM。[1-3]
IC50 PARP-2:86 nM ; PARP-1:110 nM ; PARP:110 nM [1-3]
In Vitro PJ34抑制PARP酶活性,IC50为110±1.9nM。为了比较其他PARP抑制剂在PC12细胞中的神经保护特性,使用LDH测定法评估PJ34。 PJ34治疗也显著且浓度依赖性地减弱细胞死亡,浓度范围为10-7至10-5M [1]。
In Vivo 为了比较效力和功效与其他PARP抑制剂,分别以3.2和10mg/kg的剂量评估PJ34。剂量为3.2 mg/kg的PJ34显著降低皮质损伤33%;然而,10毫克/千克剂量给药显示出相反的效果(减少17%)[1]。 PJ34(25mg/kg)使缺血动物中TNF-αmRNA的水平降低70%,并且处理小鼠中的这些值与假动物或幼稚动物的这些值没有差异。与媒介物治疗的缺血小鼠相比,用PJ34治疗缺血小鼠的E-选择素mRNA水平降低了81%,ICAM-1 mRNA的水平降低了54%[2]。
激酶实验 为了评估FR247304,3-AB和PJ34的PARP-1或PARP-2抑制活性,评估PARP活性,稍作修改。 PARP酶测定在100μL的终体积中进行,由50mM Tris-HCl(pH 8.0),25mM MgCl 2,1mM二硫苏糖醇,10μg活化鲑精DNA,0.1μCi[腺苷酸-32P] NAD组成,用于PARP-1测定的0.2单位重组人PARP或用于PARP-2测定的0.1单位重组小鼠PARP-2,以及各种浓度的FR261529或3-AB。将反应混合物在室温(23℃)下温育15分钟,并通过加入200μL冰冷的20%三氯乙酸(TCA)终止反应,并在4℃下孵育10分钟。将沉淀物转移到GF/B过滤器上,用10%TCA溶液和70%乙醇洗涤三次。
SMILES O=C(NC(C=C1C2=C3C=CC=C2)=CC=C1NC3=O)CN(C)C.Cl
靶点 PARP
动物实验 大鼠[1]使用9至10周龄雄性Wistar大鼠(体重274-380g)。用0.5%甲基纤维素悬浮的FR247304,PJ34或3-AB以10和32mg/kg的剂量给予FR247304,3.2和10mg/kg用于PJ34,或32和100mg/kg用于3-在MCA闭塞前10分钟和再循环前10分钟腹膜内腹膜内注射两次。给药体积调节至2mL/kg。小鼠[2]使用雄性瑞士白化小鼠(27-32g)。将PARP抑制剂PJ34(1.25,12.5或25 mg/kg)溶于等渗盐水(NaCl,0.9%)中,腹腔注射,体积为10 mL/kg,缺血前15 min,再次发病后4 h缺血给予对照缺血小鼠和假动物载体(盐水)。
数据来源文献 [1]. Iwashita A, et al. A novel and potent poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor, FR247304 (5-chloro-2-[3-(4-phenyl-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl)propyl]-4(3H)-quinazolinone), attenuates neuronal damage in in vitro and in vivo models of cerebral ischemia. J Ph
[2]. Haddad M, et al. Anti-inflammatory effects of PJ34, a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor, in transient focal cerebral ischemia in mice. Br J Pharmacol. 2006 Sep;149(1):23-30.
[3]. Diani-Moore S, et al. NAD+ loss, a new player in AhR biology: prevention of thymus atrophy and hepatosteatosis by NAD+ repletion. Sci Rep. 2017 May 23;7(1):2268
规格 10mg 50mg

是一种PARP抑制剂。