Triptolide 雷公藤甲素
| MDL | MFCD00210565 |
| EC | EINECS 300-006-3 |
| 别名 | 雷藤素甲; ?雷公藤内酯醇 |
| CAS | 38748-32-2 |
| 分子式 | C20H24O6 |
| 分子量 | 360.4 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Triptolide是从雷公藤根中提取的二萜类三环氧化物，具有免疫抑制，抗炎和抗增殖作用。 雷公藤内酯是 NF-κB 活化的抑制剂。[1-5] |
| In Vitro | 雷公藤内酯醇诱导培养的和原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）B细胞凋亡。用雷公藤内酯醇处理CD19 + B细胞诱导培养的和原代CLL细胞中细胞凋亡的剂量依赖性增加。雷公藤内酯对高风险（n = 5）和低风险CLL（n = 12）B细胞（10至50nM范围）具有选择性毒性，同时大部分保留正常B细胞（n = 5）。与热休克诱导的HSP转录的抑制一致，用雷公藤内酯醇治疗可减轻热休克诱导的HSPs表达[1]。雷公藤内酯是一种来自中国植物雷公藤（Tripterygium wilfordii）的天然产物，据报道其在广泛的癌症中具有抗肿瘤作用。雷公藤内酯以剂量依赖性方式抑制MDM2表达，即使在急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞中跨越20-100nM的低浓度也是如此。雷公藤内酯在具有天然MDM2过表达的所有8种细胞系中表现出强烈的细胞毒活性，IC50值范围为47至73nM。雷公藤内酯对表达非常低水平的MDM2的EU-4细胞表现出更少的细胞毒性作用，而当MDM2稳定转染时它有效地杀死这些细胞（IC50值：725nM对88nM）[2]。将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯（0.01,0.1和1nM）在10μMAβ25-35存在下孵育24小时，并使用MTT测定法检测雷公藤内酯醇的作用。结果显示Aβ25-35可降低细胞活力，当用雷公藤内酯醇处理时，分化的PC12细胞的活力显著增加。结果表明，雷公藤内酯可以减轻Aβ25-35引起的细胞损伤，这意味着雷公藤内酯具有神经保护作用[3]。 |
| In Vivo | 接受静脉内剂量后，雷公藤内酯（TP）血浆浓度在小鼠中迅速下降。注射2小时后，雷公藤内酯浓度降至低于所有三组的定量下限。在对照组和治疗组之间进行参数比较，以评估P-gp抑制对雷公藤内酯醇暴露和消除的影响。用mdr1a-siRNA处理可显著增强雷公藤内酯血浆暴露，Cmax从413±74增加到510±94 ng / mL（P <0.05），AUC从103.5±9.6增加到154.3±30.2 ng?h / mL （P <0.05）。在伴随Tariquidar的同时，AUC显著增加，从对照的103.5±9.6到雷公藤内酯+ Tariquidar组的145.9±24.6 ng?h / mL（P <0.05）。因此，小鼠雷公藤内酯的总体清除率显著下降，从对照的9564±1024.2 mL / min / kg降至6576.4±1438.5（P <0.05）和5755.4±1200.1 mL / min / kg（P <0.05）。雷公藤内酯+ Tariquidar和Triptolide + mdr1a-siRNA组分别为[4]。 |
| SMILES | C[C@@]12[C@@]34[C@](O5)([C@@H]([C@](O6)(C(C)C)[C@@H]6[C@@H]3O4)O)[C@@H]5C[C@@]1([H])C7=C(C(OC7)=O)CC2 |
| 靶点 | NF-��B |
| 动物实验 | 小鼠[4]使用雄性BALB/C小鼠（体重，18-22g）。对雷公藤内酯醇（TP）血浆动力学研究和毒理学评价，将小鼠分为4组（每组n = 5），采集血液和组织样本：（1）正常+生理盐水组; （2）1.0mg/kg雷公藤内酯+ 15nmol阴性对照（NC）siRNA-siRNA组; （3）1.0 mg/kg雷公藤内酯醇+ 15 nmol mdr1a-siRNA组; （4）1.0 mg/kg雷公藤内酯+ 10 mg/kg Tariquidar组。为了避免由药物吸收或可能的肠道首过效应引起的并发症，将雷公藤内酯和抑制剂静脉内给予小鼠。在雷公藤内酯剂量给药前2天，siRNA组静脉内注射NC-siRNA或mdr1a-siRNA。对于雷公藤内酯+ Tariquidar组，在注射雷公藤内酯前20分钟给小鼠静脉注射Tariquidar剂量。在雷公藤内酯给药后2,5,10,15,30,60和120分钟收集血样。为了评估雷公藤内酯的肝脏暴露，在给药后5,30,60和120分钟从另一组小鼠收集肝组织样品。本实验设计了三个雷公藤内酯醇组，包括Triptolide + NC-siRNA组，Triptolide + mdr1a-siRNA组和Triptolide + Tariquidar组。称重肝组织样品，然后在10体积（w：v）的冰冷盐水中匀浆。通过验证的LC-MS/MS方法测量血浆和肝组织中雷公藤内酯的浓度。 |
| 细胞实验 | 用不同浓度的雷公藤内酯醇处理分化的PC12细胞的活力。在分化的PC12细胞在含有RPMI 1640培养基的96孔板上培养以稳定后，将分化的PC12细胞与不同浓度的雷公藤内酯（0.01,0.1和1nM）一起温育24小时。选择本研究中的浓度。然后通过MTT测定确定细胞活力。每个条件和实验重复三次[3]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Ganguly S, et al. Targeting HSF1 disrupts HSP90 chaperone function in chronic lymphocytic leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31767-79.
[2]. Huang M, et al. Triptolide inhibits MDM2 and induces apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells through a p53-independent pathway. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):184-94. [3]. Xu P, et al. Triptolide Inhibited Cytotoxicity of Differentiated PC12 Cells Induced by Amyloid-Beta25-35 via the Autophagy Pathway.PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0142719. [4]. Kong LL, et al. Inhibition of P-glycoprotein Gene Expression and Function Enhances Triptolide-induced Hepatotoxicity in Mice.Sci Rep. 2015 Jul 2;5:11747. [5]. Zhang W, et al. Triptolide Combined with Radiotherapy for the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma via NF-κB-Related Mechanism. Int J Mol Sci. 2016 Dec 19;17(12). pii: E2139 |
| 规格 | 5mg 10mM*1mL (in DMSO) 10mg |
一种二萜类三环氧化物，具有免疫抑制，抗炎和抗增殖作用。是 NF-κB 活化的抑制剂。