Probenecid 丙磺舒
货号：
IP0380
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00038402 |
| EC | EINECS 200-344-3 |
| 别名 | 恩诺沙星; Proben; benacen; Benuryl |
| CAS | 57-66-9 |
| 分子式 | C13H19NO4S |
| 分子量 | 285.36 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Probenecid 是一种有效的选择性瞬时受体电位香草酸受体通道 2 (TRPV2) 激动剂。[1-3] |
| In Vitro | Probenecid是hTAS2R16，hTAS2R38和hTAS2R43苦味受体的抑制剂。 Probenecid作用于TAS2R的一个子集，并通过一种新颖的变构作用机制进行抑制。 Probenecid还常用于增强GPCR钙动员测定中的细胞信号。 Probenecid特异性地抑制由苦味受体hTAS2R16介导的细胞反应，并提供使用非竞争性（变构）机制与该GPCR直接相互作用的分子和药理学证据[3]。Probenecid有效抑制MRP1和MRP2对ATP依赖性活性囊泡N-乙基马来酰亚胺谷胱甘肽（NEM-GS）的摄取。在较高的有机阴离子浓度下观察到MRP1-ATP酶的显著抑制。相反，MRP2的ATP酶活性受到Probenecid（近似KACT =250μM），磺吡酮（KACT =300μM）和吲哚美辛（KACT =150μM）的强烈刺激，并且ATP酶活化甚至强于NEM-GS。 MRP2-ATP酶的有机阴离子活化遵循钟形曲线，对于Probenecid，最大值为约2mM，对于磺吡酮为800μM，对于吲哚美辛为400μM[2]。 |
| In Vivo | 在给予盐水的对照小鼠中，对WT小鼠施用Probenecid导致收缩性增加，如通过相对于EF的射血分数（EF）测量的。注射后5分钟内注意到收缩力增加，所有剂量均为75 mg/kg或以上（峰值变化为5.26±3.35,8.40±2.80,7.32±2.52为75mg/kg，100mg/kg和200mg/kg，分别）。以5分钟间隔（总共30分钟）测量的测量的收缩性变化显示出收缩性的剂量依赖性增加，估计的EC50为49.33mg/kg。 EF对受试者（n = 5，剂量为200 mg/kg IV）保持升高状态至少1小时，评估时间较长（EF相对于基线平均增加8.9±2.57）[1] ]。 |
| SMILES | O=C(O)C1=CC=C(S(=O)(N(CCC)CCC)=O)C=C1 |
| 靶点 | TRP Channel |
| 动物实验 | 小鼠[1]为了获得剂量反应曲线，用异氟烷麻醉12-16周龄的雄性C57 WT（n = 39）小鼠，同时在显微镜下获得静脉内颈静脉通路（IV）。随后，如下所述，在胸骨旁长轴（PSLAX）中获得具有M模式和B模式的超声心动图研究。对于WT小鼠中的初始收缩性研究，注射生理盐水或不同剂量的Probenecid（增加2至200mg/kg）（推注IV）。 |
| 细胞实验 | 使用Lipofectamine 2000在具有透明底部的聚赖氨酸包被的黑色384孔板中用hTAS2R表达构建体转染HEK-293T细胞，并在37℃温育22小时。除去生长培养基，用含有20mM HEPES的HBSS洗涤细胞两次，然后在含有20mM HEPES（钙4测定试剂盒）的HBSS中加载钙指示剂染料，含有或不含1mMProbenecid。在染料和Probenecid的存在下，将细胞在37℃下孵育1小时，然后移至设定为32℃的Flexstation II-384。 |
| 数据来源文献 | [1]. Koch SE, et al. Probenecid: novel use as a non-injurious positive inotrope acting via cardiac TRPV2 stimulation. J Mol Cell Cardiol. 2012 Jul;53(1):134-44. [2]. Bakos E, et al. Interactions of the human multidrug resistance proteins MRP1 and MRP2 with organic anions. Mol Pharmacol. 2000 Apr;57(4):760-8. [3]. Greene TA, et al. Probenecid inhibits the human bitter taste receptor TAS2R16 and suppresses bitter perception of salicin. PLoS One. 2011;6(5):e20123. |
| 规格 | 100mg 10mM*1mL (in DMSO) 500mg |
Probenecid 是一种有效的选择性瞬时受体电位香草酸受体通道 2 (TRPV2) 激动剂。