Milrinone 米力农
货号：
IM0260
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD00133539 |
| EC | EINECS 278-903-6 |
| 别名 | 甲腈吡酮; ?米利酮; Milrila; Corotrope |
| CAS | 78415-72-2 |
| 分子式 | C12H9N3O |
| 分子量 | 211.22 |
| 纯度 | HPLC≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Milrinone 是 PDE3 抑制剂，也是一种强心药、血管舒张药。[1-4] |
| In Vitro | 米力农（1μM）使缺氧肌细胞中的PKA活性增加至含氧量正常水平。米力农（50 nM）通过恢复PKA介导的调节性TP受体磷酸化来使缺氧心肌细胞中的TP受体敏感性正常化[1]。米力农显著降低NE诱导的血管收缩，减弱NE敏感性和最大张力产生。 ATP敏感性K +通道或电压门控K +通道的抑制不能阻止米力农诱导的NE反应衰减[4]。 |
| In Vivo | 米力农（1μg/ kg/min，iv）显著降低充血性心力衰竭（CHF）大鼠的PAP，PVR（-18.96±1.7％）和LAP（-26.03±2.3％）。米力农（1mg/mL，吸入）导致PAP的几乎最大降低而对AP没有显著影响，类似地在更大的CHF大鼠集体中降低肺动脉压。米力农吸入选择性地增加两组中的cAMP但不增加cGMP血浆浓度。重复吸入米力农甚至可降低肺湿/干重比[2]。米力农（49.5μg）在很大程度上使ESPVR向上移动并显著增加收缩末期压力（ESP（0.08））和中等LV容积（0.08 mL/g心肌）的收缩压 – 体积面积（PVA（0.08）） 。米力农还略微降低LV ESP（ESV）并降低Ea [3]。 |
| SMILES | CC(N1)=C(C2=CC=NC=C2)C=C(C#N)C1=O |
| 靶点 | Phosphodiesterase (PDE) |
| 动物实验 | 在100±8g体重（bw）的幼年大鼠中，通过冠状动脉上主动脉条带诱导CHF。简言之，通过腹膜内注射氯胺酮（87mg/kg体重）和甲苯噻嗪（13mg/kg体重）麻醉大鼠。将大鼠置于仰卧位，剃去胸壁，并在通气期间用100％O 2在第三肋间进行左胸廓切开术。升主动脉从结缔组织中脱离，并通过植入具有0.8mm的限定内径的钛夹而部分闭塞。在手术闭合胸腔后，允许大鼠从麻醉中恢复。对于术后镇痛，大鼠在手术后和术后第一天肌肉注射250mg/kg体重的安乃近。假手术大鼠作为对照。从麻醉中恢复后，将动物置于笼中，自由饮水和标准实验室饮食。对于吸入，使用超声雾化器雾化米力农（0.2-5mg/mL）或NaCl（0.9％），并在整个实验中使用的相同峰值吸气压力下吸入3分钟。如通过微量重量测定所确定的，1mg/mL米力农的3分钟雾化导致14μg磷酸二酯酶-3抑制剂的蒸发。因此，39μg/ kg的相应剂量与人类研究中的吸入剂量类似。对于静脉输送，米力农（初始推注量为2-10μg/ kg，然后是0.2-1μg/ kg/min）或等量的NaCl（0.9％;初始推注量为1.6 mL/kg，然后是10μL/ kg）/h）通过输液泵给药10分钟。 |
| 数据来源文献 | [1]. Santhosh KT, et al. Milrinone attenuates thromboxane receptor-mediated hyperresponsiveness in hypoxic pulmonary arterial myocytes. Br J Pharmacol. 2011 Jul;163(6):1223-36.
[2]. Hentschel T, et al. Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure. Anesthesiology. 2007 Jan;106(1):124-31. [3]. Kishi T, et al. Effects of milrinone on left ventricular end-systolic pressure-volume relationship of rat hearts in situ. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001 Sep;28(9):737-42. [4]. Taylor MS, et al. Effect of milrinone on small mesenteric artery vasoconstriction: role of K(+) channels. Am J Physiol. 1999 Jul;277(1 Pt 1):G69-78 |
| 规格 | 10mg 10mM*1mL (in DMSO) 50mg |
Milrinone 是 PDE3 抑制剂。