Evacetrapib
货号：
IE1680
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 描述 | 是一种有效的选择性的 CETP 抑制剂。 |
| MDL | MFCD00941390 |
| 别名 | LY-2484595 |
| 英文名称 | Evacetrapib |
| CAS | 1186486-62-3 |
| 分子式 | C31H36F6N6O2 |
| 分子量 | 638.65 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | Evacetrapib 是一种有效的选择性的 CETP 抑制剂，在人血浆中，抑制人重组 CETP 蛋白 (IC50 为 5.5 nM) 和 CETP 活性，IC50 为 36 nM。[1] |
| IC50 | 5.5 nM (CETP)[1] |
| In Vitro | Evacetrapib是一种基于苯并氮杂的新型CETP抑制剂。在缓冲液CETP测定中，化合物的绝对效力为5.5nM。在人血浆CETP测定中，CETP浓度为约2μg/ mL（25nM），并且36nM IC50值再次表明Evacetrapib是针对来自人血浆的重组蛋白或CETP的有效CETP抑制剂。 Evacetrapib显然比Dalcetrapib更有效[1]。 |
| In Vivo | 在表达人CETP和apoAI的双转基因小鼠中，Evacetrapib在口服剂量后8小时表现出小于5mg / kg的离体CETP抑制ED50和显著升高的HDL胆固醇。重要的是，与阳性对照torcetrapib相比，在以高暴露倍数给予Evacetrapib的大鼠中未观察到血压升高。以30mg / kg口服施用的Evacetrapib分别在给药后4,8和24小时对CETP活性的抑制率分别为98.4％，98.6％和18.4％。 Evacetrapib以30 mg / kg口服给药导致口服给药后8 h内HDL-C增加129.7％[1]。 |
| 激酶实验 | 从人肝cDNA文库扩增人CETP cDNA，证实该序列与公开的序列相同。在CMV启动子的控制下将cDNA亚克隆到pcDNA3.1载体中。在CV1细胞中建立稳定系，其中上述构建体用于表达重组人CETP。培养基含有分泌的重组CETP蛋白，并通过ELISA试剂盒定量（19ng /μL）。然后将培养基等分到0.2％BSA中并储存在-80℃。在使用前，将原种CETP蛋白在CETP缓冲液（10mM Tris，150mM NaCl和2mM EDTA）中稀释150倍。将测定设置在96孔板中。每孔接受97.5μL稀释的CETP蛋白（终浓度7nM）和2.5μL化合物原液。在37℃温育30分钟后，加入5μL底物原液（与人血浆CETP测定中使用的相同原液），0.16μLVLDL原液（2.5mg / mL，Intracel）和145μLCETP缓冲液，继续培养4小时。读取人血浆CETP测定的信号[1]。 |
| SMILES | O=C([C@H]1CC[C@H](CN2C3=C(C)C=C(C)C=C3[C@@H](N(CC4=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C4)C5=NN(C)N=N5)CCC2)CC1)O |
| 靶点 | CETP |
| 动物实验 | 大鼠[1]使用遥测的男性肥胖Zucker糖尿病大鼠（ZDF fa / fa大鼠，到达时8周龄; n = 4）进行血压研究。所有大鼠都进行了遥测发射器的手术植入，以在整个研究中连续监测血液动力学参数。使大鼠适应Purina 5008食物和自由饮水，直至11周龄。在即将施用化合物之前的24小时期间的平均每日血压作为基线血压。在实验当天，通过口服强饲法施用单次160mg / kg剂量（在10％金合欢中）作为赖氨酸盐的Evacetrapib，并且药物作用被视为在该期间的平均日平均动脉压（MAP）。剂量后24小时。数据表示为MAP与基线的变化。在血压监测的最后一天之后，在给药后1,2,4,8和24小时从眼眶窦收集样品到含有EDTA的管中并加工成血浆。使用液相色谱串联质谱法测量Evacetrapib的血浆浓度。 |
| 数据来源文献 | [1]. Cao G, et al. Evacetrapib is a novel, potent, and selective inhibitor of cholesteryl ester transfer protein that elevates HDL cholesterol without inducing aldosterone or increasing blood pressure. J Lipid Res. 2011 Dec;52(12):2169-76. |
| 规格 | 1mg 2mg |