CH-5132799
货号：
IC2580
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| MDL | MFCD22419020 |
| CAS | 1007207-67-1 |
| 分子式 | C15H19N7O3S |
| 分子量 | 377.42 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | CH5132799 是一种选择性的 I 类 PI3K 抑制剂。抑制 PI3Kα, IC50 为 14 nM。[1-2] |
| In Vitro | CH5132799是一种选择性I类PI3K抑制剂，对具有PIK3CA突变的肿瘤具有有效的抗肿瘤活性。 CH5132799在体外激酶测定中选择性抑制I类PI3K和PI3Kα突变体。 CH5132799抑制I类PI3K，特别是PI3Kα，IC50为14 nM。针对II类PI3K（C2α和C2β），III类PI3K（Vps34）和IV类PI3K（mTOR）的IC50值比针对PI3Kα的IC50值高100倍以上。有趣的是，对于具有致癌突变E542K，E545K和H1047R的PI3Kα，与野生型（WT）PI3Kα相比，观察到略低的IC50值。在用PI3Kγ（PBD ID：3APC）分析共晶结构时，显示CH5132799与酶的ATP结合位点相互作用，表明ATP竞争性抑制模式。对于26种蛋白激酶的代表性组，没有观察到CH5132799的显著抑制活性，包括RTK，非受体酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶。这些数据表明CH5132799是选择性I类PI3K抑制剂，尤其是针对PI3Kα及其突变体。 CH5132799在4种肿瘤类型中表现出优异的抗增殖活性，75％（45/60）的IC50低于1μM，IC50低于0.3μM的38％（23/60）[1]。 |
| In Vivo | 携带BT-474肿瘤（n = 14）的小鼠每天口服施用50mg / kg的依维莫司，持续31天，然后随机化。随机化后，每天口服给予小鼠50mg / kg依维莫司（n = 4）和12.5mg / kg（n = 5）和25mg / kg（n = 5）CH5132799，持续7天。 C，载体，依维莫司和CH5132799处理的（25mg / kg）肿瘤在B末端给药后4小时切除，裂解，并通过Western印迹分析。在长期依维莫司治疗后，CH5132799给药导致肿瘤再生的剂量依赖性方式显著退化。在治疗结束时切除肿瘤，并通过Western印迹分析PI3K途径抑制。 CH5132799抑制PI3K途径中的各种效应物，包括Akt，FoxO1，S6K，S6和4E-BP1，而依维莫司仅抑制sTORC1的下游效应物S6K和S6的磷酸化[1]。 |
| SMILES | NC1=NC=C(C2=C3C(N(S(=O)(C)=O)CC3)=NC(N4CCOCC4)=N2)C=N1 |
| 靶点 | PI3K |
| 动物实验 | 小鼠[1]使用雌性BALB-nu / nu小鼠（CAnN.Cg-Foxn1 / CrlCr1j nu / nu）。将总共4×10 6至1.2×10 7个细胞悬浮于100至200μL无血清培养基中，并皮下注射到小鼠的右侧腹中。通过每周两次使用计量器测量肿瘤大小，并计算肿瘤体积（TV）。一旦肿瘤达到约200至300mm 3的体积，将动物随机分组（每组n = 4或5）并开始治疗。 CH5132799和依维莫司每天口服给药一次，曲妥珠单抗每周静脉注射一次。 |
| 细胞实验 | 将细胞系加入含有0.076至10,000nM CH5132799的96孔板的孔中，并在37℃下孵育。孵育4天后，加入细胞计数试剂盒-8溶液，并在温育数小时后，用Microplate-Reader iMark测量450nm处的吸光度。计算抗增殖活性。计算IC50值[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Tanaka H, et al. The selective class I PI3K inhibitor CH5132799 targets human cancers harboring oncogenic PIK3CA mutations. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3272-3281. [2]. Ohwada J, et al. Discovery and biological activity of a novel class I PI3K inhibitor, CH5132799. Bioorg Med Chem Leff, 2011, 21(6), 1767-1772 |
| 规格 | 5mg |
是一种选择性的 I 类 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kα。