A-803467
货号：
IA2840
品牌：
Jinpan
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产品简介
| MDL | MFCD01860946 |
| 描述 | 是Nav1.8钠离子通道阻断剂。 |
| 别名 | 5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺; (R)-3-(BOC-氨基)-4-(2,4-二氯苯基)丁酸;Boc-D-b-HoPhe(2,4-DiCl)-OH |
| CAS | 944261-79-4 |
| 分子式 | C19H16ClNO4 |
| 分子量 | 357.79 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | A-803467是一种选择性NaV1.8 channel抑制剂，IC50为8 nM，抑制抗河豚毒的电流，比作用于人类NaV1.2， NaV1.3， NaV1.5和NaV1.7选择性高100倍以上。[1-2] |
| In Vitro | A-803467有效阻挡重组人类或大鼠Nav1.8 通道，IC50分别为8 nM 和45 nM,保持-40 mV电位。处于静息电位时, A-803467也有效阻断人类Nav1.8 通路， IC50为79 nM。A-803467作用于大鼠背根神经节神经元阻断抗Tetrodotoxin(TTX-R)的电流，这种作用存在浓度依赖性，IC50为140 nM,比Mexiletine和 Lamotrigine（IC50>30 μM）更有效。A-803467作用于hNav1.8 比作用于hNav1.2, hNav1.3, hNav1.5, 和hNav1.7通道选择性高300到1000倍，IC50分别为7.38 μM, 2.45 μM, 7.34 μM, 和6.74 μM。A-803467作用于周围感觉神经元通道和受体，包括TRPV1, P2X2/3, Cav2.2 和KCNQ2/3 通道，没有显著活性，IC50>10 μM。A-803467为0.3 μM而不是0.1 μM 时，显著抑制自发和电刺激诱发的动作电位产生。[1] |
| In Vivo | 与体外作用于神经元动作电位的产电一致，A-803467 按20 mg/kg剂量静脉注射给药脊神经结扎大鼠,显著降低自发的和von Frey hair 诱发的脊髓背角宽动态范围神经元，分别降低66%和53%。A-803467作用于多种大鼠疼痛模型，包括脊神经结扎(ED50 = 47 mg/kg, 腹腔注射), 坐骨神经损伤(ED50 = 85 mg/kg, 腹腔注射),辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛(ED50 ≈100 mg/kg, 腹腔注射), 和足底完全注射Freund 佐剂后引起热痛觉过敏(ED50 = 41 mg/kg,腹腔注射)，也降低机械痛，这种作用存在剂量依赖性。A-803467对福尔马林诱导的伤害和急性热和术后疼痛，以及化疗引起的疼痛模型（Vincristine）没有作用活性。[1] |
| SMILES | O=C(C1=CC=C(C2=CC=C(Cl)C=C2)O1)NC3=CC(OC)=CC(OC)=C3 |
| 靶点 | Sodium Channel |
| 细胞实验 | Animal Models: 脊髓神经结扎, 坐骨神经损伤，辣椒素引起的继发性机械性异常疼痛，或足底完全注射Freund佐剂后引起热痛觉过敏的雄性Sprague-Dawley大鼠，及雄性CD1小鼠; Dosages: ~100 mg/kg; Administration: 行为测验前30分钟腹腔注射[1] |
| 数据来源文献 | [1] Jarvis MF, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104(20), 8520-8525. [2] Joshi SK, et al. J Pain, 2009, 10(3), 306-315. |
| 规格 | 5mg 10mg |
是一种选择性NaV1.8 channel抑制剂。