I-BET-762
货号：
II1450
品牌：
Jinpan
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产品简介
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | GSK-525762A |
| 英文名称 | I-BET-762 |
| CAS | 1260907-17-2 |
| 分子式 | C22H22ClN5O2 |
| 分子量 | 423.9 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | White to beige Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GSK 525762A是 BET 溴结构域 抑制剂，IC50 为32.5-42.5 nM。[1] |
| IC50 | 32.5-42.5 nM (BET)[1] |
| In Vitro | GSK 525762A（I-BET 762）显示出与BET的最高亲和力相互作用。 GSK 525762A以高亲和力结合BET的串联溴结构域（解离常数Kd为50.5-61.3nM）。 GSK 525762A以高效率（半最大抑制浓度IC50为32.5-42.5nM）取代了已经与BET的串联溴结构域预结合的四乙酰化H4肽[1]。 GSK 525762A对BRD2 / 3/4蛋白的BD1 / BD2结构域具有高亲和力。 GSK 525762A处理可以减少所有三种蛋白质向染色质的募集[2]。 GSK 525762A抑制OPM-2细胞增殖，IC50为60.15 nM [3]。 |
| In Vivo | 在通过将OPM-2细胞注射到NOD-SCID小鼠中产生的体内全身异种移植模型中口服给予GSK 525762A（I-BET 762）的抗骨髓瘤活性。每隔一天给予高达10mg / kg和30mg / kg的GSK 525762A的每日口服剂量是良好耐受的，与载体对照相比对体重没有明显影响。用GSK 525762A治疗的小鼠血浆hLC浓度显著降低[3]。 |
| SMILES | ClC1=CC=C(C2=N[C@@H](CC(NCC)=O)C3=NN=C(C)N3C4=CC=C(OC)C=C24)C=C1 |
| 靶点 | BET proteins |
| 动物实验 | 小鼠[3]在全身性异种移植骨髓瘤模型中测试口服施用GSK 525762A的抗骨髓瘤功效。为此目的，通过尾静脉注射给予107个OPM-2骨髓瘤细胞，对9至11周龄的经亚致死照射的（200cGy）NOD / SCID小鼠给予。在接种后第15天，动物开始用递增剂量的GSK 525762A或载体（1％甲基纤维素和0.2％十二烷基硫酸钠）口服治疗，持续至第83天。具体地，1组小鼠用载体治疗和4组不同的GSK 525762A给药方案：每天3 mg / kg;每天10毫克/千克;隔日30毫克/千克;每天30至20毫克/千克（即每天30毫克/千克，持续14天，然后是2周[第15至31天]停止治疗[由于体重下降直到动物体重恢复后停用药物] ]，每天20 mg / kg，直至实验终止[第43天至第82天]。在第15天口服施用GSK 525762A后0.5小时（开始治疗）取出血液样品（~70μL）;第27天，第45天和第82天（3,10和20至30 mg / kg仅每天一次）;和第83天（每隔一天30毫克/千克一次）。将血液离心以获得20μL血浆并在-20℃下储存，然后通过使用特定的液相色谱/质谱/质谱分析对GSK 525762A进行分析。 |
| 细胞实验 | 将VCaP，LNCaP，22RV1，DU145和PC3前列腺癌细胞系以2000-10,000个细胞/孔（生长的最佳密度）接种在96孔板中，总体积为100μL含有10％FBS的培养基。 12小时后，将100μL培养基中的系列稀释化合物加入细胞中。 96小时后。孵育，通过Cell-Titer GLO评估细胞活力。将值归一化并使用GraphPad Prism软件计算IC 50。对于长期集落形成测定，将10,000-50,000个细胞/孔接种在六孔板中，并用100nM或500nM的JQ1或DMSO处理。 12天后，用甲醇固定细胞，用结晶紫染色并拍照。对于比色测定，将染色的孔用500μL10％乙酸处理，并使用分光光度计在560nm处测量吸光度[2]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Nicodeme E, et al. Suppression of inflammation by a synthetic histone mimic. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1119-23. [2]. Asangani IA, et al. Therapeutic targeting of BET bromodomain proteins in castration-resistant prostate cancer. Nature. 2014 Jun 12;510(7504):278-82. [3]. Chaidos A, et al. Potent antimyeloma activity of the novel bromodomain inhibitors I-BET151 and I-BET762. Blood. 2014 Jan 30;123(5):697-705 |
| 规格 | 5mg 10mg |
I-BET-762是一种BET蛋白抑制剂。