GSK2801
| 有效期 | 2年 |
| 英文名称 | GSK2801 |
| CAS | 1619994-68-1 |
| 分子式 | C20H21NO4S |
| 分子量 | 371.45 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Light yellow to khaki Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(C)C1=CC(C2=C(S(=O)(C)=O)C=CC=C2)=C3N1C=CC(OCCC)=C3 |
| 靶点 | Epigenetic Reader Domain（BAZ2B，BAZ2A） |
| 规格 | 5mg 10mg |
GSK343
| MDL | MFCD00072464 |
| 别名 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 |
| CAS | 1346704-33-3 |
| 分子式 | C31H39N7O2 |
| 分子量 | 541.69 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GSK343 是一种高效,选择性的 EZH2 抑制剂，IC50 为 4 nM[1-2]。 |
| IC50 | 4 nM (EZH2), 240 nM (EZH1)[1] |
| In Vitro | GSK343在HeLa细胞中具有13μM的半数抑制浓度值，在SiHa细胞中具有15μM[2]。GSK343在吡啶酮的4-位含有正丙基，其EZH2Kiapp = 1.2±0.2nM。前列腺癌细胞系LNCaP对EZH2抑制最敏感，GSK343的生长IC50值为2.9μM[1]。 |
| In Vivo | 与对照相比，GSK343（5mg/kg）处理的小鼠显示出显著抑制的肿瘤生长。 GSK343处理组的平均肿瘤体积和重量显著降低。早在植入后20天，相对于对照组，在GSK343处理的群组中观察到肿瘤生长显著减少;这种差异在研究的其余部分持续存在。此外，与对照组相比，异种移植模型中GSK343处理的动物显示E-钙粘蛋白的信使RNA水平显著增加，但波形蛋白信使RNA水平显著降低[2]。 |
| 激酶实验 | 从100％DMSO中的固体制备10mM GSK343原液。以384孔格式（1：3稀释，第6和18列为等体积DMSO对照）制备11点连续稀释母板，并使用声学分配技术分配至测定准备板，以产生100nL GSK343和DMSO对照标记。 。测定添加物由等体积添加的10nM EZH2组成，并且使用多滴组合分配将底物溶液（5μg/ mL HeLa核小体和0.25μM[3H] -SAM）分配到测定板中。将反应板温育1小时，并用等体积添加的含有0.1mM未标记SAM的0.5mg/mL PS-PEI成像珠（RPNQ0098）淬灭。将板密封，暗适应30分钟，并使用Viewlux成像仪获得5分钟终点发光图像。使用ActivityBaseXE分析诸如Z’和背景信号以及剂量响应曲线的平板统计。使用与EZH2相同的384孔SPA测定法评估EZH1的体外生物化学活性作为5成员PRC2复合物的一部分。缓冲组分，试剂分配，GSK343平板制备，淬灭条件和数据分析对于EZH1和EZH2是相同的，最终测定浓度为20nMEZH1,5μg/ mL HeLa核小体和0.25μM[3H] -SAM。进一步的数据分析，pIC50枢轴和可视化由TIBCO Spotfire [1]启用。 |
| SMILES | O=C(C1=CC(C2=CC(N3CCN(C)CC3)=NC=C2)=CC4=C1C=NN4C(C)C)NCC5=C(CCC)C=C(C)NC5=O |
| 靶点 | Histone Methyltransferase |
| 动物实验 | 小鼠[2]使用6周龄雌性裸BALB/c小鼠。为了研究EZH2抑制剂GSK343的作用，在肿瘤体积达到100mm 3后，每隔一天腹膜内注射5mg/kg的100μL磷酸盐缓冲盐水至BALB/c裸鼠（n = 6）。在该分析中，阴性对照组（n = 6）接受盐水。 40天后，杀死小鼠，手术切除皮下肿瘤，称重，拍照，切片，并在10％福尔马林中固定。通过实时逆转录聚合酶链反应测量肿瘤中E-钙粘蛋白，N-钙粘蛋白和波形蛋白的表达水平。 |
| 细胞实验 | 为了解释癌细胞系中不同的倍增率，通过检查它们在384孔板中在6天内以大范围的接种密度进行生长，对所有细胞系凭经验确定最佳细胞接种。然后将细胞以最佳接种密度接种并使其粘附过夜。用20点2倍稀释系列的GSK343或0.147％DMSO（载体对照）一式两份处理细胞，并在37℃，5％CO 2中温育6天。然后用每孔25μLCellTiter-Glo裂解细胞，用TECAN Safire2酶标仪定量化学发光。另外，在添加GSK343时（T0）收获未处理的细胞板以定量细胞的起始数。处理6天后的CTG值表示为T0值的百分比，并相对于GSK343浓度作图。数据与4参数方程拟合以产生浓度响应曲线，并确定抑制50％生长所需的GSK343浓度（gIC50）[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Sharad K, et al. Identification of Potent, Selective, Cell-Active Inhibitors of the Histone Lysine Methyltransferase EZH2. ACS Med Chem Lett. 2012 Oct 19;3(12):1091-6. [2]. Ding M, et al. The polycomb group protein enhancer of zeste 2 is a novel therapeutic target for cervical cancer. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 May;42(5):458-64 |
| 规格 | 5mg 10mg |
GSK343 是一种高效，选择性的 EZH2 抑制剂。
Rabbit anti-GSK3α/β(pY279/216) Polyclonal Antibody描述别名宿主特异性反应种属应用分子量免疫原纯化方法类型储存/保存方法UniProt
| 概述 | |
| 描述 |
Rabbit polyclonal antibody to GSK3 alpha/beta (pY279/216)
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| 别名 |
GSK3 alpha抗体, beta抗体;GSK3A; Glycogen synthase kinase-3 alpha; GSK-3 alpha; Serine/threonine-protein kinase GSK3A; GSK3B; Glycogen synthase kinase-3 beta; GSK-3 beta; Serine/threonine-protein kinase GSK3B
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| 宿主 |
Rabbit
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| 特异性 |
Recognizes endogenous levels of GSK3 alpha/beta (pY279/216) protein.
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| 反应种属 |
Human, Mouse, Rat, Zebrafish
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| 应用 |
WB 1:500 – 1:1000, IHC 1:50 – 1:200
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| 分子量 |
Detects a band of approximately 51/46kD
Disclaimer note: The observed molecular weight of the protein may vary from the listed predicted molecular weight due to post translational modifications, post translation cleavages, relative charges, and other experimental factors. |
| 免疫原 |
KLH-conjugated synthetic peptide encompassing a sequence within the center region of human GSK3 alpha/beta (pY279/216). The exact sequence is proprietary.
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| 性能 | |
| 纯化方法 |
The antibody was purified by immunogen affinity chromatography.
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| 类型 |
Polyclonal Antibody
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| 储存/保存方法 |
Shipped at 4°C. Upon delivery aliquot and store at -20°C for one year. Avoid freeze/thaw cycles.
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| 靶标 | |
| UniProt |
P49840
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实验结果图
Western blot analysis of GSK3 alpha/beta (pY279/216) expression in mouse testis (A), rat testis (B), rat spleen (C) whole cell lysates.
Immunohistochemical analysis of GSK3 alpha/beta (pY279/216) staining in human lung cancer formalin fixed paraffin embedded tissue section. The section was pre-treated using heat mediated antigen retrieval with sodium citrate buffer (pH 6.0). The section was then incubated with the antibody at room temperature and detected using an HRP conjugated compact polymer system. DAB was used as the chromogen. The section was then counterstained with haematoxylin and mounted with DPX.
GSK-256066
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | FEX; BCP15784 |
| CAS | 801312-28-7 |
| 分子式 | C27H26N4O5S |
| 分子量 | 518.58 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Off-white Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(N)C1=C(C2=CC(S(=O)(C3=CC=CC(C(N(C)C)=O)=C3)=O)=CC(C)=C2N=C1)NC4=CC=CC(OC)=C4 |
| 靶点 | Phosphodiesterase (PDE) |
| 规格 | 10mg |
GSK 650394
| MDL | MFCD12828779 |
| 别名 | 2-环戊基-4-(5-苯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)苯甲酸 |
| CAS | 890842-28-1 |
| 分子式 | C25H22N2O2 |
| 分子量 | 382.45 |
| 储存条件 | RT |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 靶点 | SGK |
| 规格 | 5mg 10mg 50mg |
GSK650394是一种血清和糖皮质激素调节的激酶-1抑制剂。
GSK J1
| 有效期 | 2年 |
| EC | EINECS 200-258-5 |
| 英文名称 | GSK J1 |
| CAS | 1373422-53-7 |
| 分子式 | C22H23N5O2 |
| 分子量 | 389.45 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Off-white to light yellow Solid |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | OC(CCNC1=NC(C2=NC=CC=C2)=NC(N(CC3)CCC4=C3C=CC=C4)=C1)=O |
| 靶点 | Histone Demethylase（KDM6B） |
| 规格 | 5mg 10mg |
GSK3235025
| 有效期 | 2年 |
| 别名 | EPZ-015666 |
| 英文名称 | GSK3235025 |
| CAS | 1616391-65-1 |
| 分子式 | C20H25N5O3 |
| 分子量 | 383.44 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 外观（性状） | Solid |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | EPZ015666 是有口服活性的 PRMT5抑制剂，IC50 为 22 nM。[1-2] |
| IC50 | 22 nM (PRMT5)[1] |
| In Vitro | 用EPZ015666处理MCL细胞系导致SmD3甲基化和细胞死亡的抑制，IC50值在纳摩尔范围内[1]。 EPZ015666，一种有效的肽竞争性和SAM合作抑制剂，相对于其他甲基转移酶，对PRMT5具有> 10,000倍的特异性[2]。 |
| In Vivo | EPZ015666是口服生物可利用的并且适合于体内研究。我们对携带皮下Z-138和Maver-1异种移植物的严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠进行了21天的功效研究，每天两次（BID）口服给药4个剂量组：每公斤25,50,100和200毫克体重（mg / kg）。在连续给药21天后，对动物实施安乐死，并分析血液和组织以确定甲基标记药效学和肿瘤生长抑制（TGI）之间的关系。在两种MCL模型中，EPZ015666在21天后显示剂量依赖性暴露和TGI。与载体治疗的肿瘤相比，在第21天测量的所有EPZ015666剂量组中的肿瘤显示出重量，体积和肿瘤生长的统计学显著差异。以200mg / kg BID给药诱导Z-138细胞中的肿瘤停滞，21天后具有> 93％TGI，而Maver-1细胞显示> 70％TGI。另外，使用Granta-519细胞系测试第三次MCL异种移植物，该细胞系是在第18天达到终点的快速生长模型，并且在200mg / kg组中显示出剂量依赖性功效，45％TGI。 EPZ015666在所有三种模型中都具有良好的耐受性，在200mg / kg剂量组中体重损失最小，没有其他临床观察[1]。 |
| 激酶实验 | 将EPZ015666从1,000至0.051nM连续稀释三倍，并点样到384孔聚丙烯V底微孔板中。将3H-SAM在测定缓冲液中连续稀释两倍，用于七浓度稀释系列，最高浓度为700nM（最终测定浓度）。通过添加4nM酶和40nM肽（两者的最终测定浓度）开始反应。将反应温育60分钟，并通过在测定缓冲液中加入10μL/孔的600μM未标记的SAM（最终测定浓度）来猝灭。对于肽竞争，EPZ015666从1,000至0.051nM连续稀释三倍，并点样到384孔聚丙烯V底微孔板中。将肽在测定缓冲液中连续稀释两倍，得到七峰稀释系列，最高浓度为480nM（最终测定浓度）。通过加入4nM酶和75nM 3H-SAM（两者的最终测定浓度）引发反应。将反应物温育60分钟，并通过在测定缓冲液中加入10μL每孔600μM未标记的SAM（最终测定浓度）来淬灭反应[1]。 |
| SMILES | O=C(NC[C@H](O)CN1CCC(C=CC=C2)=C2C1)C3=CC(NC4COC4)=NC=N3 |
| 靶点 | PRMT5 |
| 动物实验 | 小鼠[1]雄性CD-1小鼠（25-40g; n = 6，每个时间点3只）用单剂量的EPZ015666以2mg / kg静脉尾静脉注射和10mg / kg口服强饲法给药，两种剂量均配制在20％NN-二甲基乙酰胺的水溶液中。将动物禁食过夜并在给药当天给药前称重。通过下颌下或眼眶后出血以预先指定的时间间隔（7个时间点）从动物中取出约30μL血液。对于最后一个时间点（24小时），在动物麻醉（70％CO 2：30％O 2）的同时通过心脏穿刺收集样品。将血液样品转移到K2-EDTA管中并置于湿冰上，然后在4℃（3,000g，15分钟）离心以在样品收集后30分钟内获得血浆。在蛋白质沉淀和LC-MS / MS分析之前，将血浆样品储存在-70±10℃。我们通过分析一系列含有100 ng / mL拉贝洛尔作为内标的对照血浆等分试样和1-3,000 ng / mL EPZ015666来构建标准校准曲线。分析中还包括四个级别的质量控制（3-2,400 ng / mL EPZ015666）。 |
| 细胞实验 | 线性/对数生长的培养细胞在2-20mL培养基中分裂成2×10 5个细胞/ mL的接种密度，这取决于生长期结束时所需的产量。将化合物在DMSO中稀释并加入到每个培养容器中，DMSO的最终浓度为0.2％。使细胞不受干扰地生长96小时。在每个处理期结束时，通过离心（5分钟，1,200rpm）收获细胞，并用PBS冲洗细胞沉淀一次，然后在干冰上冷冻，等待进一步处理。对所有MCL系进行长期增殖测定，根据每种细胞系的生长特征对初始接种密度稍作调整。所有测定均进行12天[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Chan-Penebre E, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol. 2015 Jun;11(6):432-7. [2]. Kryukov GV, et al. MTAP deletion confers enhanced dependency on the PRMT5 arginine methyltransferase in cancer cells. Science. 2016 Mar 11;351(6278):1214-8 |
| 规格 | 2mg 5mg |
是一种有效的，选择性的 PRMT5 抑制剂。
GSK2256098
| 别名 | GTPL7939 |
| CAS | 1224887-10-8 |
| 分子式 | C20H23ClN6O2 |
| 分子量 | 414.89 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| SMILES | O=C(NOC)C1=CC=CC=C1NC2=CC(NC3=CC(C)=NN3C(C)C)=NC=C2Cl |
| 靶点 | FAK |
| 规格 | 5mg 10mg 25mg 50mg |
GSK-923295
| EC | EINECS 256-495-9 |
| 别名 | 3-氯-N-{(1S)-2-[(N,N-二甲基甘氨酰)氨基]-1-[(4-{8-[(1S)-1-羟基乙基]咪唑并[1,2-A]吡啶-2-基}苯基)甲基]乙基}-4-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺 |
| 英文名称 | GSK-923295 |
| CAS | 1088965-37-0 |
| 分子式 | C32H38ClN5O4 |
| 分子量 | 592.13 |
| 储存条件 | -20度 |
| 纯度 | ≥98% |
| 单位 | 瓶 |
| 生物活性 | GSK-923295 是一种特异性的变构 CENP-E 驱动蛋白 ATPase 活性抑制剂，作用于人类和犬类此酶，Ki 分别为 3.2±0.2 nM 和 1.6±0.1 nM[1-3]。 |
| In Vitro | GSK923295是一种有效的选择性人类CENPE小分子抑制剂，Ki为3.2 nM。 GSK923295对一组19种人神经母细胞瘤细胞系具有广泛的疗效，平均生长IC50为41 nM [3]。GSK923295与ATP和MT无竞争性，抑制CENP-E MT刺激的ATP酶活性，人和犬的Ki分别为3.2±0.2 nM和1.6±0.1 nM。 GSK923295抑制无机磷酸盐的释放并稳定CENP-E运动结构域与微管的相互作用[1]。 GSK923295在一组237个癌细胞系中具有广泛的生长抑制活性，并且在11个小鼠异种移植肿瘤模型中的8个中产生显著的肿瘤生长延迟，对于SW48，RKO，IC50分别为17.2nM，55.6nM，42nM和51.9nM（ BRAF突变体），SW620（KRAS突变体）和HCT116（KRAS突变体），分别为[2]。 |
| In Vivo | 与对照组相比，用GSK-923295处理的小鼠的异种移植物显示出显著的肿瘤生长延迟（NB-EBc1 p <0.0001; NB-1643 p = 0.018; NB-1691 p = 0.0018）[3]。 |
| SMILES | O=C(N[C@@H](CC1=CC=C(C2=CN3C(C([C@@H](O)C)=CC=C3)=N2)C=C1)CNC(CN(C)C)=O)C4=CC(Cl)=C(C=C4)OC(C)C |
| 靶点 | Kinesin |
| 动物实验 | 小鼠[3] CB17 scid小鼠用于繁殖皮下植入的神经母细胞瘤肿瘤。使用卡尺测量肿瘤直径。计算肿瘤体积。一旦肿瘤体积超过200 mm3，将小鼠随机分组（每组10只），接受GSK923295 125 mg/kg IP或载体（96％酸化水，2％DMAC，2％CREM），总共6剂，使用3天，4天休息，3天疗程。 |
| 细胞实验 | 接种后24小时（T0）和暴露于不同浓度的GSK-923295（0.01 nM，0.1 nM，1 nM，10 nM，100 nM，1μM，10μM和100μM）后测定DNA含量72小时（T72）。所有T72测量值归一化为T0。使用XLfit曲线拟合工具分析曲线以确定GSK923295的浓度，相对于T0和Ymax值（GI50）产生50％的生长抑制[1]。 |
| 数据来源文献 | [1]. Wood KW, et al. Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 30;107(13):5839-44. [2]. Mayes PA, et al. Mitogen-activated protein kinase (MEK/ERK) inhibition sensitizes cancer cells to centromere-associated protein E (CENP-E) inhibition. Int J Cancer. 2013 Feb 1;132(3):E149-57. [3]. Balamuth NJ, et al. Serial transcriptome analysis and cross-species integration identifies centromere-associated protein E as a novel neuroblastoma target. Cancer Res. 2010 Apr 1;70(7):2749-58 |
| 规格 | 2mg 5mg |
GSK923295是一级特异性变构抑制剂CENP-E驱动蛋白ATPase的变构抑制剂。
GSK2292767CAS号： 1254036-66-2分子式： C24H28N6O5S 分子量： 512.58描述纯度储存/保存方法可溶性/溶解性参考文献
| 产品描述 | |
| 描述 |
GSK2292767 is a potent and selective PI3Kδ inhibitor.
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| 纯度 |
＞98%
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| 储存/保存方法 |
Store at -20℃ for one year（Powder）；Store at 2-4℃ for two weeks；Store at -20℃ for six months after dissolution.
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| 基本信息 | |
| 可溶性/溶解性 |
体外:
DMSO 100mg/mL(195.09mM) Water <1mg>Ethanol <1mg> |
| 参考文献 | |
| 参考文献 |
[1] Down K, et al. J Med Chem. 2015, 58(18):7381-7399. |
分子结构图
